病请描述：有一位家住天津的中年女士带着儿子的片子过来找我看病，她十年前发现了肺里有一个结节，在我们科室做的手术，病理是一个良性的结节。他儿子今年23岁，半年前拍胸部CT，发现了肺里也有结节。前两天，他又复查了一下，想让我看看她儿子的肺结节是良性还是恶性？需不需要做手术？ 我仔细阅读小伙子的胸部CT，他的肺结节为右肺下叶，是一个实性结节，直径5毫米，边缘比较光滑，从形态来看，首先考虑是良性的。不考虑是肺癌，目前看，是不需要手术的，和之前对比也没有什么明显的变化。 有朋友会问，母亲的肺结节是良性的，她的孩子也有肺结节，会不会是传染过来的？有些传染性疾病引发的结节是有这种可能，比如说结核之类的。但一般的良性肺结节是不会传染的，父母和子女都有良性肺结节，关系并不大。
刘懿 2024-09-18阅读量1605
病请描述：现在的人们不再像几十年以前那样谈癌色变了，对于癌症，大家也可以有正确的认识。 大家知道在男性人群中最常见的癌症，那就是肺癌了。原因呢，大家能想到的那就是男性朋友吸烟比较多，和吸烟有关的肺癌也就多了起来。 如果问您，女性第一常见的癌种是什么？您能正确的回答出来吗？有朋友可能会说是乳腺癌，毕竟这是女性特有的癌症。还有朋友可能会回答是甲状腺癌，因为女性朋友爱生气，情绪不好，所以甲状腺容易出问题。 实际上，就目前统计的数据来看，女性最常见的第一大癌种也是肺癌，它已经超越了乳腺癌排名第一了。 我刚毕业的时候，病房里边的肺癌患者基本上都是男同胞，女性很少，但现在感觉女性患者也很多。尤其是我专业治疗的磨玻璃结节型肺癌，感觉女性患者真的是不少。
刘懿 2024-09-18阅读量1443
病请描述：有一位30岁的女士在线上问诊平台联系到我，她收到自己体检报告，发现肺里有一个结节。她想让我看一看自己的肺结节是什么性质的？应该怎么样处理？ 从报告看，她的右肺下叶有一个直径六毫米的磨玻璃结节，但只看报告不够，我需要看到她具体的电子图像。后来我看到了她清晰的薄层CT图像，这个肺磨玻璃结节别看直径很小，但有恶性的可能性。她说姥爷和妈妈都诊断为肺癌，只不过确诊时分期不同。 这位女士观察了一段时间，这个肺磨玻璃结节没有什么变化，最终在家附近的医院把这个结节切掉，病理显示就是一个很早期的肺癌。 对于这种很小的磨玻璃结节型肺癌，有些是有家族遗传因素在里边。比如刚说的这位年轻的女士，她的两位亲属都是肺癌，现在自己也确诊为肺癌，三代人都是肺癌。
刘懿 2024-09-18阅读量1556
病请描述：有一位家住天津的中年男士在妻子陪伴下过来找我看病，他体检发现肺里有一个磨玻璃结节，通过观察也没有什么变化。他想让我看看这个肺磨玻璃结节是良性还是恶性？需不需要手术？ 我看到了他清晰的电子图像，他的肺磨玻璃结节直径六毫米，里面没有实性成分，位于肺的边缘。从形态看，有很早期肺癌可能性，从积极角度出发，可以考虑手术切除。 他问了我一个很多朋友都会问的一个问题，那就是这个肺磨玻璃结节如果切下来之后是恶性的，需要做化疗么？我回答他说，这个肺磨玻璃结节手术后即使像推测的那样是恶性的，也几乎不需要做化疗。 对于直径比较小，实性成分比较少的肺磨玻璃结节型肺癌，属于肺癌的非常早期阶段。单纯手术就可以达到治愈的效果，是不需要进行术后辅助治疗的。
刘懿 2024-09-18阅读量783
病请描述：有一位来自双鸭山的女士在家人的陪伴下，过来找我看片子。她今年66岁，因为心前区不适，间断发作心绞痛在当地医院检查，发现除了心脏血管有问题外，还有肺磨玻璃结节，同时还发现了肾脏有一个占位。 我仔细阅读她带过来的片子，在她右肺上叶，有一个直径一厘米出头的磨玻璃结节，实性成分不多，从形态来看，首先考虑是一个很早前的肺癌。如果没有心脏和肾脏问题，这个肺磨玻璃结节可以考虑手术切除。 但现在患者平时还有心绞痛发作，当地医院检查说冠状动脉狭窄了90%，这种情况做肺磨玻璃结节手术是不合适的。她的肺磨玻璃结节即使是恶性的，发展也比较慢，可以先把心脏问题解决好，甚至把肾脏问题解决了，再做这个肺磨玻璃结节手术都是可以的。直径不大，实性成分很少的肺磨玻璃结节即使是肺癌，发展都是比较慢的。
刘懿 2024-09-18阅读量1858
病请描述： 间变性淋巴瘤激酶（ Anaplastic lymphoma kinase , ALK ）是非小细胞肺癌（ non - small cell cancer , NSCLC ）的一种致癌驱动因子。 ALK 酪氨酸激酶抑制剂（ ALK - TKI )对 ALK 融合阳性（ ALK +）肺癌患者有显著疗效，因为相对其他靶点突变具有更长的生存时间而被冠以"钻石突变"。已有5种 ALK - TKI 获得美国及中国食品药品监督管理局的批准用于治疗晚期 ALK + NSCLC ，算得上"三代同堂"，还有更多正在临床开发中。但是耐药是必然要出现的，因此，探索 ALK 耐药机制成为延缓肺癌耐药，以及开发新一代 ALK 抑制剂的必由之路。 一、间变性淋巴瘤激酶基因及融合突变 ALK 基因于1994年首次克隆，当时在间变性大细胞淋巴瘤（ anaplastic large cell lymphoma , ALCL ）中被鉴定。天然 ALK 蛋白被认为对神经系统的发育和功能至关重要， ALK 被激活时会导致二聚化和自磷酸化，继而影响细胞增殖、存活和分化。肺癌 ALK 融合突变可以导致下游信号级联的异常激活，棘皮微管相关蛋白样4(EML4)- ALK 是 NSCLC 中最常见的 ALK 融合，在大约85％的病例中发现。在EML4- ALK 的情况下， MAPK 通路是一个关键的下游效应器，其激活由EML4的 HELP 结构域介导。与天然 ALK 不同，大多数 ALK融合缺乏跨膜区，而且存在结合伴侣、相互易位和断点变异的不同， ALK + NSCLC 的基因组存在的异质性给治疗带来不确定性，和其他驱动基因突变相比， ALK 融合肺癌患者更年轻、从不或少量吸烟以及易发生脑转移，这些现象仍需要开展进一步的基础和临床研究进行探索。 二、临床靶向间变性淋巴瘤激酶﹣酪氨酸激酶抑制剂 目前， ALK ⁺NSCLC 领域经历了三代 TKI 的发展，高选择性、高效力和脑穿透性更强的 ALK - TKI 不断研发并进入临床。克唑替尼是第一代 ALK 抑制剂，是一种多靶向 TKI ,2011年，克唑替尼获得了美国食品药品监督管理局的加速批准， I ~ II 期研究显示，克唑替尼在晚期ALK ⁺ NSCLC 中具有临床活性；随后进行的两项大型3期试验证明，克唑替尼在该患者群体中优于化疗。其不足之处是接受克唑替尼治疗的患者的无进展生存期（ median progression - free survival , mPFS ）仅8~11个月，药物对血脑屏障的渗透性差。后续开发的第二代 ALK - TKI 在克唑替尼治疗耐药或中枢神经系统转移患者中显示出临床活性，并克服了一些常见的克唑替尼难治性 ALK 耐药性突变。第二代 ALK - TKIs 在没有克唑替尼耐药性 ALK 突变的情况下也有效，因此，第二代 ALK - TKI 实际上已取代克里唑替尼作为晚期 ALK ＋肺癌的初始治疗。在一线治疗中，阿来替尼、布格替尼和恩沙替尼均和克唑替尼进行过头对头比较研究，显示出了第二代 TKI 的优越性。 ALEX 研究将阿来替尼确定为一线治疗，与克唑替尼相比，阿来替尼可显著延长 mPFS (34.8个月 vs .10.4个月， HR 0.43), ALTA -1L研究显示，布格替尼延长 mPFS (24.0个月 vs .11.1个月， HR 0.48)，全球开放多中心随机对照 II 期临床研究eXalt3数据显示，恩沙替尼延长 mPFS (25.8个月 vs .12.7个月， HR 0.51), ASCEND -4研究显示，色瑞替尼延长 mPFS (16.6个月 vs .8.1个月， HR 0.55)。作为第三代 ALK - TKI ，洛拉替尼设计更为高效、选择性和中枢神经系统穿透性更强。临床前研究表明，洛拉替尼对野生型 ALK 和对第一代和第二代 TKI 难治的大多数已知 ALK 突变具有强大的活性，包括主要的ALKG1202R突变。经过 I ~ II 期研究，洛拉替尼便在晚期 ALK⁺二线或三线非小细胞肺癌中获得了 FDA 的加速批准。与克唑替尼相比， PFS 显著延长，中枢神经系统进展的风险显著降低。 尽管 ALK - TKI 的迭代取得了成功，但仍有一半接受阿来替尼治疗 ALK + NSCLC 的患者将在大约2年内经历疾病进展，这也是肺癌靶向治疗过程中无法逾越的鸿沟，破局的首要任务是阐明其耐药机制，才能有效研发敏感药物和治疗方法。 三、间变性淋巴瘤激酶耐药机制及解决方案 1．耐药机制探索 对 ALK 靶向治疗的耐药性可大致分为 ALK 依赖性和 ALK 非依赖性。 ALK 依赖性主要是由 ALK 基因中出现单一或复合突变使肿瘤细胞持续依赖 ALK 活性，即 ALK 基因本身发生继发突变或扩增，降低了 ALK 靶向药物的结合能力或活性，例如G1202R、L1196M、G1269A等突变是常见的 ALK 靶内耐药突变。最早发现的 ALK 耐药突变是 ALK 守门突变（如L1196M）可导致第一代 ALK - TKI 克唑替尼耐药。另一类突变被称为 ALK 溶剂前沿突变，包括G1202R、G1202del、D1203N、S1206Y和S1206C，对第一代和第二代 TKI 产生耐药性，占第二代 ALK - TKI 靶内耐药的50％左右。最近研究显示，新型 FAK / ALK /ROS1抑制剂 APG -2449可有效应对第二代 ALK 耐药。洛拉替尼对大多数单一的 ALK 突变（包括G1202R和I1171X）都有效。然而，洛拉替尼也会出现耐药，在序贯使用第一代、第二代 TKI 并最终使用第三代 TKI 洛拉替尼而导致的 ALK 耐药突变以复合突变为主，如G1202RL1196M和G1202RTF1174C/ L ，这也显示了对第四代 ALK 抑制剂的需求。 2．新型药物开发 两种洛拉替尼类似物（LA7和LA9）分别显示出对ALKI171N和ALKG1202R单一突变体和化合物突变体的选择性。这些表明，针对不同类别的化合物 ALK 突变可能需要不同的 ALK - TKI ，一种新的 ALK - TKI 不太可能克服洛拉替尼的所有靶向耐药性。 TPX -0131和 NVL -655是第四代 ALK - TKI ，具有针对单个和一些化合物 ALK 突变体（如ALKG1202R/L1196M、ALKG120R/G1269A、ALKG202R/L1198F）的临床活性，这两种制剂目前都处于阶段测试。与洛拉替尼类似物一致， TPX -0131缺乏对抗ALKLI1171突变的活性，但对基于ALKG1202R和ALKG1201R的双突变和三突变具有高效力。即使第四代 ALK - TKI 的早期试验证明其具有良好的安全性，但如何将其整合到已经拥挤的 ALK 靶向治疗队列中仍任重而道远。 3．其他方案 通过变构、共价抑制或蛋白质降解靶向 ALK 可作为一种辅助治疗方法，以突破 ALK - TKIs 导致的复杂靶向耐药突变。另外一种策略是利用蛋白质水解靶向嵌合技术，涉及共价 ALK 抑制剂对位于活性位点之外的半胱氨酸残基进行标记。还有一种以EML4- ALK 通过EML4内的卷曲螺旋结构域，涉及破坏蛋白﹣蛋白质相互作用，这种相互作用的破坏消除了 ALK 融合的转化能力。 这些药物能否在临床上成功开发，以及它们能否与 ALK - TKIs 一起或代替 ALK - TKIs 应用于临床，目前尚不清楚。然而，尽管 ALK 受到最大限度的抑制，但仍有相当一部分患者会产生 ALK 非依赖性耐药性，需要采用靶向旁路或肿瘤微环境因子等替代治疗策略。 MET 扩增是ALK ⁺ NSCLC 中一种典型的旁路通路，临床病例报告显示了获得性 MET 扩增的 ALK ⁺患者对克唑替尼单药治疗或氯拉替尼与 MET 抑制剂联合治疗有反应。另外一些基于 ALK - TKI 的联合试验正在进行中。 四、间变性淋巴瘤激酶阳性肺癌的免疫治疗 以 PD -1/PD-L1信号通路为代表的免疫检查点抑制剂已经改变了非小细胞肺癌的治疗方式，但其在 ALK ⁺肺癌患者中的疗效很低，即使在 PD -L1高表达的患者中也是如此。回顾性和现实世界研究数据表明，与 ALK - EGFR 野生型疾病相比， ALK ⁺或 EGFR 突变型 NSCLC 患者的免疫检查点单药治疗应答率更低， PFS 更短。 ALK ⁺具有较低的肿瘤突变负荷，并且 PD -L1表达与CD8⁺浸润淋巴细胞的低共定位，这可能是抗肿瘤免疫反应不足的基础。尽管 ALK ⁺ NSCLC 单免治疗效果不佳，但免疫联合化疗的疗效仍有待更多数据。 有研究表明， ALK 可作为一种肿瘤抗原，并且在 NSCLC 和 ALCL 中检测到抗 ALK 的自身抗体，这表明一些患者可能能够产生自发的抗 ALK 免疫应答，因此， ALK 是疫苗的一个有吸引力的靶点。2015年开发的第一个 ALK 疫苗在原位 ALK ⁺肺肿瘤小鼠模型中产生免疫微环境重塑和CD8⁺介导的细胞毒性反应。 ALK 肽疫苗的首次人体试验业已展开。 五、ALK ⁺肺癌治疗方向 ALK ⁺肺癌的治疗代表了精确肿瘤学的一个方向，自从在 NSCLC 中发现EML4- ALK 融合以来，在很短的时间向治疗的发展取得了巨大的进步，从而显著改善了患者的生存时间。但越来越多耐药出现也对阐明耐药分子机制、开发创新疗法提出了更高要求。此外，关于 ALK - TKIs 在早期 ALK ⁺癌的辅助治疗和新辅助治疗中的潜在应用价值正在开展，最终结果尚需等待揭晓。对 ALK ⁺肺癌独特生物学的深入理解和持续关注将最终催化转化研究的浪潮，致力于延长 ALK ⁺肺癌患者的生命直至治愈的总体目标。
王智刚 2024-09-18阅读量2541
病请描述：支气管炎以及支气管扩张、肺心病、肺癌、骨质疏松、心肺血管改变等的形成与逐渐演变，所谓冰冻三尺非一日之寒，抽烟等的确有害健康，薄层CT影像反映，只有量变到质变的积累过程才能显现，这就是提醒：我们没有哪里不舒服呀，可是已经悄无声息地变化着，直到有症状看病就不舒服了…… 如何防微杜渐？希望有缘……
许林 2024-09-18阅读量7004
病请描述： 随着CT筛查技术的广泛应用，临床发现越来越多的肺小结节，这些小结节具有不同的大小、形态、密度，或单发、或多发，如何评价小结节的性质，给予合适的医疗建议，对患者至关重要。同时肺结节的概念也呈现逐渐变化的趋势，随着影像组学、影像基因组学、介入肺脏病学技术的不断推进，对肺结节的定义标准也从最初的6cm下降为3cm，而对于1cm到3cm的肺结节临床上也有了广泛认可的检查治疗方案。我们所面临的临床问题也逐渐转向了对可疑恶性的不确定性质肺结节（indeterminatepul-monarynodule,IPN）的临床决策上。 一、难定性肺结节的概念 对IPN的定义目前还没有完全统一，但基于临床实践经验，IPN被定义为：在目前的临床实践中，无法通过非手术活检明确诊断，且高度怀疑为早期肺癌的肺结节。肺内小结节通常在查体或其他疾病诊治时偶然被发现，几乎没有任何临床症状。我国开展的社区肺癌高危人群低剂量胸部CT(LDCT）筛查结果显示，肺结节阳性率高达22.9%(804/3512)，其中恶性结节患者比例达6.34%(51/804)，肺癌检出率为1.5%(51/3512)。研究显示，早期诊断并且完全切除的原位腺adenocarcinomainsitu,AIS）和微浸润腺癌（minimallyinvasiveadenocarcinoma,MIA),10年疾病特异性生存率均为100%，总生存率分别为95.3％和97.8%，而I期浸润性腺癌完全切除后的5年复发率高达10%~30%。综上所述，提高肺癌生存率的关键在于早期发现、早期诊断和早期治疗，而早期诊断又是重中之重，IPN概念提出的初衷也是旨在提醒医患双方及时发现隐藏在这些肺结节中的早期肺癌。而目前无法通过手术活检明确诊断的肺结节大小多为长径1cm左右或更小的结节，临床中一方面怕漏诊肿瘤易引起过度治疗，一方面想避免过度诊疗又很容易造成IPN的延误诊断。为此，如何做好IPN的精准判断即早期肺癌精准诊断，成为临床需要不断探讨的一大难题。 二、难定性肺结节的临床决策 IPN的临床决策与管理是一项涉及多方面的系统工程，既需要专家经验，更需要客观评估工具的评估。 （一）IPN指南建议 目前影像评估是IPN临床决策的主要手段，最大轴长径是肺结节评估的主要指标，并辅以肺部影像报告和数据系统（Lung-RADS）分级标准和临床风险预测模型的建立，为IPN的临床评估提供了帮助。包括我国的早期肺癌筛查专家共识及美国国家综合癌症网络（NationalCompre-hensiveCancerNetwork,NCCN）的肺癌筛查指南在内的各大指南，均推荐依据肺结节LDCT检查结果给出随访意见。肺结节按数量分为单个病灶即孤立性肺结节和2个及以上病灶的多发肺结节；按密度分为实性肺结节、亚实性肺结节，后者又分为纯磨玻璃密度肺结节和磨玻璃与实性兼有的混杂性肺结节；按大小分为微结节（直径＜5mm)、小结节（直径5~10mm）和结节（直径10~30mm)。实性结节：对于小于6mm的结节建议随访，对于大于15mm的结节建议穿刺或者活检以明确诊断。但对于6~15mm大小的结节建议密切随访及正电子发射体层成像（positronemissiontomography,PET)-CT鉴别。对于亚实性肺结节，实性成分大于8mm的结节，建议明确诊断，而实性成分在6~8mm的结节，建议密切随访，在合并有高危因素的情况下，建议活检或者手术切除。非实性结节，就是更常见的磨玻璃结节，指南推荐以20mm为界，但在临床工作中，这个结节的大小可能被大大高估了，但需要进一步的研究数据来挑战此类型结节的随访推荐。 关于患者的危险因素评估，NCCN指南指出，高危因素包括患者的临床因素：年龄、吸烟史、既往肿瘤病史、家族史、慢性阻塞性肺疾病等基础疾病；同时包括影像学特征：肿瘤的大小、形态、密度、18F﹣脱氧葡萄糖PET-CT等。国内早期肺癌诊断中国专家共识对肺癌发生相关危险因素的界定更明确，使医师在实践中询问评估更可行。包括吸烟、被动吸烟，室内外环境污染，长期接触砷、铬、石棉、镍、镉、镀、二氧化硅、柴油和汽油废气及煤焦油等，或接触放射性物质，如铀、镭等职业致癌物质暴露史、既往恶性肿瘤病史、一级亲属肺癌家族史，以及慢性阻塞性肺病、肺纤维化、肺结核等慢性肺部疾病及其他危险因素。 （二）人工智能影像评估在 IPN 临床决策中的作用 随着新硬件和软件的引入、验证和实施，肺部成像取得了巨大进步。从单纯的放射学图像的视觉评估到异常生物标志物的量化，以及有助于确定诊断或预后的"非视觉"标志物的评估等。 CT 的最新发展包括对肺结节进行超低剂量 CT 成像的潜力，以及基于光子计数探测器技术的新一代 CT 系统的出现。影像组学已经显示出预测和预后任务的潜力，特别是在肺癌中，以前放射科医师无法通过目测检查来实现，现在利用医学影像数据上的多维模式得以实现。深度学习技术则彻底改变了人工智能领域，人工智能算法的性能正在逐渐接近人类在各项任务中的表现。越来越多的研究者就人工智能影像评估工具在 IPN 临床决策中的作用进行研究。研究结果显示，与研究者对 IPN 患者胸部扫描成像数据独立评估结果相比，在恶性 IPN 中，联合使用人工智能评估工具，可以使 IPN 患者平均恶性肿瘤风险估计值从60.2％提高至69.0%( P <0.001)。在良性 IPN 中，使用与不使用 AI 工具，两者对于 IPN 患者恶性肿瘤风险估计没有显著差异。使用人工智能工具与做出适当管理决策的病例平均比例从79.5％增加至84.1%。结果表明，先前使用人工智能工具提高诊断准确性可能会转化为临床管理决策的变化，并提升恶性 IPN 早期诊断评估的准确率。 （三）生物标志物在 IPN 临床决策中的作用 1．传统的肺癌标志物 生物标志物检测也是 IPN 临床决策的主要参考因素，但目前受限于生物标志物的灵敏度和特异度的问题，虽然被广泛应用，但临床参考价值有限。细胞角蛋白片段19(CYFRA21-1）是在临床常用的肿瘤标志物，但在临床应用中，其在判断是不是恶性结节的问题上，价值有限。但随着高敏及超高敏检测手段的改进，包括CYFRA211在内的生物标志物的检测敏感性得到了明显改善，从而使其临床应用价值也得到了重新评价。研究显示，应用高敏感游离溶液分析法检测的 hs - CY -FRA21-1联合临床特征与影像组学分析（ CBM 策略）在 IPN 的临床决策方面优于梅奥临床风险预测模型，尤其是在梅奥临床模型5%~65％的中风险人群中，良性结节的有创操作率从62.9％减少至50.6%，而恶性结节的诊断时间从60天缩短至21天。其他原发性肺癌血清肿瘤标志物如癌胚抗原（ CEA )、神经元特异性烯醇化酶（ NSE )、胃泌素释放肽前体（ ProGRP ）和鳞状上皮细胞癌抗原（ SCC )，亦推荐作为肺癌诊断、随访及疗效评估的参考。但是，上述标志物对早期肺癌的敏感度和特异度均不太理想，可酌情组合检查。 2．新型肺癌标志物 (1）肺癌血清7种自身抗体：肿瘤自身抗体是肿瘤发生时体液免疫针对肿瘤异种抗原所形成的抗体。针对我国人群，国内研究机构自主研发了肺癌7种自身抗体（p53、GAGE7、PGP9.5、 CAGE 、MAGEA1、SOX2、GBU45),高于临床常用的抗原类肺癌标志物，但其真正的临床诊断价值还有待进一步临床验证。 (2）循环肿瘤细胞（ circulating tumor cell , CTC ): CTC 是从实体瘤脱落进入体液的肿瘤细胞。但 CTC 在临床应用中面临诸多难题，如检测方法不够灵敏，早期肺癌患者的外周循环中检出率低等。与传统的抗原抗体依赖 CTC 检测方法相比，叶酸受体靶向 PCR 技术能提高 CTC 的检测效能，对 I 期 NSCLC 患者诊断敏感度可达67.2%，特异度达84.1%, CTC 辅助诊断早期肺癌下一步还需要更多的大样本临床试验数据支撑。 (3）循环肿瘤 DNA ( ctDNA ): ctDNA 是指坏死或调亡的肿瘤细胞释放到血液中的 DNA 。有研究通过二代测序检测 I ~ IV 期肺癌患者 ctDNA ，结果提示： I 期肺癌检出率为50%，特异度为90%, II ~ IV 期肺癌的检出率为100%，提示 ctDNA 对肺癌早期诊断具有一定潜力，但仍缺大样本临床研究证据支持。 (4) DNA 甲基化： DNA 甲基化是一种主要的表观遗传修饰，甲基化模式的改变在肿瘤发生发展中起着关键作用。由于 DNA 甲基化几乎存在于包括癌前病变的肿瘤发生发展全程，因此，它可能是癌症早期诊断的理想生物标志物。随着甲基化特异性 PCR 的应用，在许多样本类型的肺癌中，各种异常的基因启动子甲基化被评估为生物标志物。国内相关研究显示，在肺泡灌洗液中联合SHOX2和RASSF1A甲基化检测对肺癌的总体诊断效率显著高于细胞学检查和血清生物标志物癌胚抗原。但 BALF 检测取样需气管镜操作，同时需要虚拟导航或磁导航定位灌洗部位，应用受到限制。近期有研究血液甲基化检测：采用外周静脉血样本进行靶向 DNA 甲基化测序及深度学习方法，构建肺结节良恶性诊断模型 PulmoSeek ，用于早期肺癌的诊断效果较好。因此，甲基化在肺癌早期诊断中的应用潜能已受到重视，但还需通过大样本临床研究进一步验证。 (5）循环异常染色体细胞检测：染色体异常是肿瘤的重要生物标志物，染色体不稳定如染色体臂／全染色体级的变化、中短规模的单拷贝的变化，以及长尺寸的单拷贝变化等可发生在肿瘤细胞形成的早期。多癌种综合分析显示，全臂／全染色体级别的变化是置信度最高、出现频次最高的分子特征，接下来是中短规模的单拷贝本化及长尺寸的单拷贝变化。超过75％的肺腺癌和肺鳞癌均可观察到这些染色体的变化。国内Feng等的前瞻性研究共纳入205名（2019年10月至2020年1月）四家三级医院影像检测出≤30mm肺结节患者，所有患者经进一步组织病理学检查证实为肺癌或良性疾病。所有患者分别在活检手术前进行血液CAC和肿瘤标志物检测，患者被分为试验组和验证组，采用ROC分析CAC的诊断价值。结果显示，CAC检测不受肿瘤大小及性质影响，检测效能达到准确率均＞80%，阳性预测值均＞90%。 (6）呼出气检测：在呼出气体检测中，主要有两种检测方法，一种是气相检测，另一种是将呼出气液化进行检测。较早的研究者就已发现肺癌患者与健康对照者之间质谱峰值分析图不同，进而提出呼出气体中的多种有机化合物可作为候选的肺癌标志性气体成分，主要是烷烃类及其衍生物、苯及其衍生物。呼出气液化检测甚至可检测出呼出气温度在肺癌患者与正常对照者之间存在差异。呼出气检测在经过大样本的临床验证后，其在早期肺癌患者的筛查诊断应用中前景广阔。 （四）影像基因组学在 IPN 临床决策中的作用 影像基因组学是新一代组学技术，它结合了医学成像技术与高通量基因测序技术，既推测影像特征下病灶的生物学机制，也预测了基因组的宏观影像"非创伤性"生物标志物，是建立影像特征与基因组分子特征之间联系，实现疾病非创伤性诊断，以及预后评估评价的跨学科技术。影像基因组学目前在 IPN 的研究中还较少，但在亚实性结节术后患者的影像基因组学评估中显示出的影像特征与临床特征一致，可以作为潜在基因突变预测的参考。 综上所述，IPN 的精准诊断是目前临床面临的一道难题。借助影像基因组、人工智能技术及液体活检技术的应用综合评定，可能为 IPN 的临床决策提供帮助，以提高 IPN 恶性结节的早期诊治概率，降低过度诊疗概率。
王智刚 2024-09-18阅读量3316
病请描述：有一位家住天津的女士发现了肺结节在我这里住院，通过系统检查，发现她的肺结节考虑是恶性，并且肺里边还有胸腔里面都有结节，考虑像是转移了。这种情况手术肯定是切不干净，需要取病理药物治疗，首先选择就是穿刺活检。 在安排穿刺前，我把穿刺可能会出现的并发症向家属进行了交代。这点大家都比较了解，比如说出血、感染以及气胸等等。除了交代这些并发症外，还有一个问题也需要向家属说明，那就是穿刺有可能会出现假阴性的结果。 什么是肺结节穿刺出现假阴性的结果呢？也就是这个肺结节从片子来看考虑是恶性，但穿出来的结果并没有肿瘤细胞。和医生判断的不符合，这种就叫假阴性。任何一个医生在穿刺前，都要和患者家属说清有这种可能性发生，不是所有的肺占位穿刺都能100%取到满意的病理结果。
刘懿 2024-09-18阅读量1891
病请描述：有一位家住天津37岁的男士在一年半前发现了肺磨玻璃结节，当时他找我看片子，考虑恶性可能性大。他在我这里住院做了手术，病理就像术前判断的那样，是一个很早期的肺癌。 他给我留言说到了复查的时间，想让我安排住院复查。他的肺磨玻璃结节直径很小，没有超过一厘米，病理又是一个很早期的肺癌，这种情况之前还没有先例要住院进行复查，都是在门诊做一个普通的胸部CT就可以了。 他问我是不是这种情况住院不好安排？我回答他说这不是不好安排的问题，而是目前看，没有必要住院复查。 很小的肺磨玻璃结节切下来之后病理即使是恶性的，也都是非常早的阶段。虽然说手术后的复查是非常关键的，但基本上不用住院复查，能在门诊搞定的事，就没有必要住院，在门诊拍一个胸部CT平扫也非常快捷。
刘懿 2024-09-18阅读量858