病请描述： 帕金森病（PD）是中老年人群常见的慢性神经系统退行性疾病，主要病理变化是黑质多巴胺能神经元进行性退变和路易小体形成。患者临床表现为震颤、肌强直、动作迟缓、姿势平衡障碍的运动症状，以及睡眠障碍、嗅觉障碍、自主神经功能障碍、认知和精神障碍等非运动症状表现。流行病学调查研究显示，我国65岁以上人群患病率为1.7%，与欧美国家相似。随着疾病进展，运动症状和非运动症状常导致不同程度的功能障碍，严重影响患者的工作和日常生活，造成生活质量下降1。 2021年国际帕金森与运动障碍大会（MDS）已于2021年9月完美落幕。每年MDS会议吸引数千名对当前运动障碍诊断和治疗的研究方法感兴趣的临床医生、研究人员、学员和行业支持者，促进学术交流、分享治疗经验，推动PD临床和科学发展。 在MDS会议上，韩国Beomseok Jeon教授回顾了PD的研究历史，从症状发现，病理学机制的探索，对症治疗，临床量表的应用及神经保护治疗进行探讨。神经保护治疗从2012年开始逐步引入临床实践中，而实现神经保护也是疾病管理的最终目标。目前已有大量PD相关的I、II和III期临床试验，但神经保护治疗试验主要在临床I、II期中进行，很少在III期试验中进行。 • • • • •PD神经保护临床试验获得成功的拦路虎是什么？ 帕金森病神经保护临床试验取得成功关键在于思考总结之前神经保护试验失败的原因。因此，Beomseok Jeon教授讨论了PD神经保护的临床试验中的困境，包括PD异质性，纳入标准及临床标志物问题。【PD异质性】 PD是一种异质性疾病，且没有客观的生物标志物。生物标志物探究和神经保护临床试验工作能否取得进步取决于PD是由α-突触核蛋白（α-syn）聚集连接的多模式疾病过程还是主要独立病理过程的集合（图1）。最终讨论认为在临床试验中不应将PD视为一种疾病，Beomseok Jeon教授提供乳腺癌和单基因疾病囊性纤维化（CF）实例来支持这一论点。CF治疗发展历程表明单基因疾病也需要进行亚型分型才能获得成功；而单次的阴性试验足以证明乳腺癌不是一种单一的疾病，是一种异质性疾病2。图1 PD 的修订与重建模型的维恩图 每个编号的圆圈代表一个不同的生物实体或疾病。左图是一个需要重建的模型。虽然这些疾病是相互关联的，但它们大多是独特的；大多数生物元素是不重合的。根据这个模型，如果α-syn是所有或大多数形式的PD所共有的，那么它不可能对每种形式的PD都有致病性。右图，是修订后最合适的模型。所有的疾病都有更多的共同点；鉴于大量的重叠，它们的独特性大多只是理论上的。这个模型并不排除α-syn在许多或所有形式中的潜在重要作用；可能对一个遗传性PD亚型有效的疗法也可能对其他类型的PD亚型有效。该模型还可以解释PD可能涉及多个通路，如果能修复其中一个通路，我们可以将散发性PD推迟几年。【纳入标准】 在临床试验中通过是否存在炎症性肠病（IBD）等遗传和表型信息对患者进行亚组分组，并排除阿尔茨海默氏症（AD）和血管并发症，以避免假阴性结果，即使治疗效果好，也可能看不到积极的结果。【临床标志物】 目前确诊PD仍然是一个挑战，在常规的临床实践中，诊断错误率可达到15%～24%3。因此，在临床试验中需要选择恰当的标志物，有助于在很短的时间内预测PD的进展情况。此外，准确的早期诊断也将优化纳入临床试验的患者。 调查发现，3%～5%的PD患者与已知的单基因异常相关，而大多数患者的遗传病因很复杂，可能存在90种遗传风险变异体，这些变异体与随机因素、环境因素或生活方式因素协同作用，从而导致疾病的发生与发展3。 特发性快速眼动睡眠期行为障碍（iRBD）被认为是帕金森病、路易体痴呆（DLB）及多系统萎缩（MSA）等α-突触核蛋白病的前驱阶段。一项大型多中心研究4记录了从iRBD到显性神经退行性综合征的高表型转化率，从iRBD到显性神经退行性综合征的总体转化率为6.3%/年，其中73.5%的患者在12年的随访后转化为显性神经退行性综合征。除此之外，iRBD联合多巴胺能成像也可作为联合生物标志物。 嗅觉减退已被明确列入帕金森病支持诊断标准，嗅觉检查应该成为PD患者初步临床诊断的一部分。有约90%的PD患者有嗅觉减退或嗅觉缺失。对嗅觉功能的检查已广泛应用于研究PD和其他PD综合征，尽管嗅觉检查的特异性仅为63.4%，但对PD与PD综合征的鉴别诊断还是具有较高的准确性，而且成本低，易于应用5。 利用影像技术，如新的核磁共振技术包括神经黑色素成像（NMI）、定量敏感性标测（QSM）或黑质背侧高信号的视觉检测也具有评估黑质病理学的潜力，这已经成为研究工作的主要焦点。NMI利用神经黑色素的顺磁性，可以显示出80%以上的敏感性和特异性，以此来区分PD和健康对照组，并有可能显示PD前驱期的改变。一项对黑质背侧高信号区的视觉评估显示，其诊断敏感性为98%，特异性为95%，被认为是前驱PD的潜在磁共振生物标记物5。 利用生物标志物进行早期诊断也是当前的主要研究方向之一，脑脊液（CSF）和血液生物标志物密切反应PD的病理生理，如识别α-突触核蛋白病的生物标志物在临床实践中对于鉴别和早期诊断、预后评估和疾病进展监测具有重要价值。一项纵向队列研究6显示，不同PD亚型间CSFα-syn谱的差异以及CSF o-α-syn与PD运动表现的重复相关性表明，低聚物作为PD运动进展标志物具有重要意义。晚期PD的研究也揭示与CSF生物标志物的相关性，这些生物标记物可以作为疾病靶点进行检测。开发神经保护治疗肯定会受益于识别具有相似分子和生物标志物特征的PD患者在生物学上更同质的亚组。 随着科学技术的不断进步，帕金森病的早期诊断技术将会有很大的飞跃，最终必将广泛应用于高危人群的筛查。总之，PD神经保护的临床试验取得成功的关键在于前驱期的尽早干预，恰当生物标志物的选择，合适的患者亚型筛选等。参考文献1. 中华医学会神经病学分会帕金森病及运动障碍学组,中国医师协会神经内科医师分会帕金森病及运动障碍学组. 中国帕金森病治疗指南（第四版）[J]. 中华神经科杂志,2020,53(12):973-986. DOI:10.3760/cma.j.cn113694-20200331-00233.2. Espay, Alberto J et al. “Disease modification and biomarker development in Parkinson disease: Revision or reconstruction?.” Neurology vol. 94,11 (2020): 481-494. doi:10.1212/WNL.00000000000091073. 刘军,周嘉伟. 帕金森病:更有希望的治疗策略已在测试[J]. 前沿科学,2021(2). DOI:10.3969/j.issn.1673-8128.2021.02.014.4. Rossi, Marcello, et al. "Ultrasensitive RT-QuIC assay with high sensitivity and specificity for Lewy body-associated synucleinopathies." Acta neuropathologica 140.1 (2020): 49-62.5. Tolosa, Eduardo et al. “Challenges in the diagnosis of Parkinson's disease.” The Lancet. Neurology vol. 20,5 (2021): 385-397. doi:10.1016/S1474-4422(21)00030-26. Majbour, Nour K., et al. "Cerebrospinal α‐Synuclein Oligomers Reflect Disease Motor Severity in DeNoPa Longitudinal Cohort." Movement Disorders (2021).
微医药 2022-07-08阅读量1.2万
病请描述： 时隔14年，《中国老年期痴呆防治指南》（2021版）正式发布。新版指南在强调科学性、先进性、适用性、可操作性及注重诊断治疗的基础上，突出预防、早期干预、居家管理与康复三大特色，强调全病程管理的理念。 之前我们回顾了新版指南中危险因素、评估与诊断部分的新增内容，今天我们来看看在痴呆的治疗与康复、居家与机构照护部分又会新增哪些内容呢？ • • • • •痴呆的治疗与康复：新增痴呆的病因学治疗以及治疗中的多学科协作 多数痴呆的结局不可逆，干预挑战大，治疗是痴呆整体干预的一部分。目前，治疗主要针对症状展开，由于尚无能够治愈的药物，虽然采取综合治理措施，但疗效不够理想。而按病因，痴呆又可分为变性病性痴呆和非变性病性痴呆，治疗方法亦不同。在新版指南中，新增了痴呆的病因学治疗部分内容。 变性病性痴呆主要包括阿尔茨海默病（AD）、路易体痴呆（DLB）、帕金森病痴呆（PDD）、额颞叶痴呆（FTD），这些疾病由脑退化性病变引起，多不可逆。目前，治疗AD的药物主要为作用于神经递质的药物，新药研发多集中在疾病修饰治疗领域。非变性病性痴呆由大脑的继发性器质性疾病引起，包括血管性痴呆（VD）、正常压力脑积水及其他如脑损伤、感染、免疫、肿瘤、中毒及代谢性疾病引起的痴呆。针对原发的器质性疾病治疗，痴呆可能被逆转。 新版指南特别对老年期痴呆治疗中的多学科协作提出了建议。老年期痴呆患者经常存在与其他躯体疾病的共病，如脑血管疾病、高血压病、糖尿病等。因此，新版指南建议，对于这类患者，需要全面地收集病史，系统地进行体格检查、实验室检查和相关特殊检查，在此基础上尽早明确诊断，积极开展多学科会诊协作，进行共病风险评估、优化治疗方案、积极防治并发症以利于改善患者的认知功能，延长生存时间，提高生活质量（I级证据，B级推荐）。 • • • • •居家与机构照护：新增老年期痴呆终末期的安宁照护 痴呆的终末期是指痴呆进展到了最严重的阶段，记忆与其他认知能力严重损害、无自主要求，日常生活能力丧失等。处于痴呆终末期的患者需要他人完全护理，安宁照护尤为重要。值得注意的是，安宁照护并非任由患者死亡，而是以减少痛苦、维护患者尊严为原则的照护模式。 新版指南首次纳入痴呆终末期的患者的安宁照护相关内容，建议根据患者及家属需求选择积极照护或安宁照护，对选择安宁照护的患者或家庭按照下述建议予以个性化处理（IV级证据，C级推荐）：感染问题：如果治疗目标以提高舒适度和控制症状为主，建议不使用抗生素，予以保守措施；进食问题：继续经口喂食或管饲（留置鼻胃管和经皮内镜下胃造瘘术）；躯体不适症状：药物镇痛、对症治疗（如吸氧）、安抚等方式进行缓解；不合理的药物：推荐停用无益的药物。 总之，新版指南结合老年期痴呆的国内外最新研究成果，更加符合临床实践需求，为老年期痴呆的预防、诊断、治疗、康复和社区管理规范化奠定了基础，为健康中国战略目标的实现做贡献。参考文献1. 于恩彦.中国老年期痴呆防治指南[M].北京：人民卫生出版社，2021.11
微医药 2022-07-08阅读量1.3万
病请描述： 近十年来，以阿尔茨海默病为代表的老年认知障碍类疾病的研究和临床治疗取得了长足的进展。从诊断分类、临床诊疗到预防策略都有较大变化，尤其是生物标志物和神经影像诊断的发展，对这类疾病诊断的准确性、病程进程演变有更清晰的认识。因此，《中国老年期痴呆防治指南》的再版和更新甚为必要和紧迫。 2007年，张明远教授主编的《中国老年期痴呆防治指南》面世，受到业内广泛关注。时隔14年，新版指南正式发布，侧重疾病预防、强调全病程管理、鼓励多学科参与，突出“预防、早期干预、居家管理与康复”三大重点；新增可控的危险因素、生物标志物、躯体及神经系统检查、康复伦理、照护者赋能、安宁照护和居丧支持等内容。 • • • • • 痴呆的预防和干预：新增可控的危险因素 明确痴呆危险因素，并有针对性地开展早期干预，将极大地减轻社会和家庭负担。在旧版指南（2007版）中，危险因素部分是根据不同痴呆类型进行分类的，包括阿尔茨海默病的危险因素、血管性痴呆的危险因素以及其他类型痴呆的危险因素。而在新版指南中，痴呆的危险因素分为可控的和不可控的。其中，可控因素是预防痴呆的着眼点，包括糖尿病、中年期高血压、中年期肥胖、体力活动少、抑郁、吸烟以及低教育程度等。各种危险因素之间并不独立，通过加强教育以及采用能够降低血管性和抑郁发生等危险因素的有效方法，或可减少痴呆的发生。 评估与诊断：新增生物标志物和躯体及神经系统检查 尽管痴呆表现复杂多样，但是其症状可以归纳为三大类，即“ABC”（日常生活能力减退、精神行为症状、认知功能减退）症状。认知评估可以客观反应认知障碍的损害特点、损害程度以协助临床诊断，定期评估还可以协助了解治疗效果和患者预后。正确评估痴呆患者的精神行为症状可为诊断和治疗提供客观依据。对痴呆患者进行日常生活能力的全面评估有利于动态检测疾病对患者的影响和治疗效果。此外，痴呆评估还包括辅助检查（影像学检查、实验室检查和生物标志检测）以及躯体及神经系统检查。在新版指南中，新增了生物标志物和躯体及神经系统检查相关内容。 生物标志物是一种可以被客观检测和评估的指标，能够反映正常或病理状态下个体的生物学过程或对治疗的生物学反应。目前， 推荐通过脑脊液（CSF）或正电子发射断层扫描（PET）进行Aβ和tau的生物标志物检测（I级证据，A级推荐）。然而，很多体液相关生物标志物和影像标志物仍处于研究和探索阶段。例如，外周血生物标志物检测有希望未来用于AD的临床诊断，但目前尚处于探索阶段，不作为痴呆临床诊断的常规检查（专家共识，C级推荐）。总体而言，生物标志物未来必将在痴呆的鉴别诊断、疾病阶段和预后的评估、药物临床试验的受试者筛选和疗效评价等多个领域发挥重要作用。 值得注意的是，对于认知障碍患者必须接受系统的全身和神经系统查体，以鉴别各种可能的潜在病因（I级证据，A级推荐），有利于建立与痴呆发生的病因学联系，指导进一步的检查、治疗和护理。 本篇介绍了新版指南中危险因素、评估与诊断部分的新增内容。在痴呆的治疗与康复、居家与机构照护部分又会新增哪些内容呢？请看下篇分解。 参考文献 1. 于恩彦.中国老年期痴呆防治指南[M].北京：人民卫生出版社，2021.11
微医药 2022-07-08阅读量1.3万
病请描述： 随着幽门螺杆菌（简称Hp）检测在健康体检中的普及，越来越多的人接受了此项检测。 因此，在门诊中拿着体检报告来就诊的“幽门螺杆菌”病人很多。 “医生，我体检出来幽门螺杆菌阳性，严重吗？对身体有危害吗？我没什么感觉需要治疗吗？……” 下面我们就这些大家经常提的问题，来聊一聊幽门螺旋杆菌与我们人体的关系。 什么是幽门螺杆菌？ 幽门螺杆菌跟它的名称一样，有独特的螺旋状结构及鞭毛，黏附于胃黏膜及细胞间隙中，能穿过厚厚的黏液层定居在胃黏膜表面。 它很狡猾，能分泌尿素酶使细菌周围产生“氨云”，给细菌穿上了保护衣，使自己在胃内高酸的恶劣环境中生存下来，再通过分泌毒素等发挥其致病作用。 幽门螺杆菌对人类“情有独钟”，人是它唯一的自然宿主。我国人群中约有50%的人感染了幽门螺杆菌。 1994年世界卫生组织将幽门螺杆菌列为胃癌的Ⅰ类致癌因子，从而将幽门螺杆菌与胃癌关联起来，对于谈癌色变的普通民众来说，无疑增加了对幽门螺杆菌的恐惧心理。 幽门螺杆菌可导致哪些疾病？ 消化道黏膜具有天然的防护屏障和修复功能，正常情况下可抵御多种经口进入的细菌侵袭。 而幽门螺杆菌则可以突破此天然屏障，在胃上皮细胞表面定居后破坏胃黏膜的自我保护机制，造成胃黏膜的损伤，导致慢性胃炎、消化性溃疡的发生。 幽门螺杆菌长期感染引起的黏膜炎症反应，可进一步诱发胃粘膜的恶性转化，发生胃癌及胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤等恶性病变。 虽然幽门螺杆菌感染率很高，又是胃病的危险因素，但并非感染了此细菌就一定会患溃疡病或胃癌。 胃病的发生除了有幽门螺杆菌在作祟，还与遗传因素、饮食结构不合理、喜吃腌制食品、烟酒嗜好、长期精神压抑、机体抵抗力弱等多种因素有关，与幽门螺杆菌协同作案，最终招来胃病。 研究认为感染了幽门螺杆菌，15%-20%的人可能会发展成消化性溃疡，而不到1%的人可发展成胃癌。 所以，对于幽门螺杆菌感染大可不必过度焦虑。 感染幽门螺杆菌有哪些症状？ 幽门螺杆菌感染本身一般不会引起不适症状，多在细菌引起胃黏膜损伤及临床疾病时才会出现相应的症状。 这也就解释了为什么很多的人感染了幽门螺杆菌并没有出现什么不适的表现，也就是所谓“无症状感染者”。 可能出现的临床症状有？ 幽门螺杆菌感染可引起消化不良症状，如上腹部不适、饱胀、打嗝、嗳气、恶心、呕吐等；可引起胃食管反流症状，如反酸、烧心；部分人合并口腔幽门螺杆菌感染可有口臭；诱发慢性胃炎及消化性溃疡者，可有胃痛、上腹部不适、腹胀、烧心反酸、嗳气、恶心、呕吐等。 幽门螺杆菌引起的胃黏膜损害多为慢性过程，病程缓慢，症状呈现多样性，容易反复发作。 幽门螺杆菌阳性是否需要治疗？ 目前认为幽门螺杆菌感染后几乎100%会引起慢性活动性胃炎。 虽然将其定义为感染性疾病，但其中大部分为无症状感染者，没有不适症状。 而感染了幽门螺杆菌后疾病是否发展难以预测，胃癌发生隐匿，早期发现困难。 根除幽门螺杆菌可预防消化性溃疡、胃癌等疾病的发生，是预防胃癌可控的重要危险因素，根除细菌可减少传染源。 基于以上观点，目前主流推荐对于幽门螺杆菌无症状感染者建议治疗。 以下人群建议进行根除治疗： 消化性溃疡(是否活动和有无并发症史)； 胃黏膜相关淋巴组织(MALT)淋巴瘤； 慢性胃炎伴消化不良症状； 慢性胃炎伴胃黏膜萎缩或糜烂； 早期胃肿瘤已行内镜下切除或手术胃次全切除； 长期服用质子泵抑制剂； 胃癌家族史； 计划长期服用非甾体类抗炎药(包括低剂量阿司匹林)； 不明原因缺铁性贫血； 特发性血小板减少性紫癜(ITP)； 其他Hp相关性胃病（如淋巴细胞性胃炎、增生性胃息肉、Menetrier病)。 但也有以下4类人是不建议进行幽门螺旋杆菌治疗的👇 1）伴发严重疾病者 如恶性肿瘤、老年痴呆、精神疾病、心肝肾等重要脏器功能衰竭或更严重疾病时，不宜行幽门螺杆治疗，考虑患者可能不能从中受益。 2）高龄老人 由于机体功能退化，发生不良反应风险较高，且用药依从性和耐受性较差，是否根除幽门螺杆菌要权衡考虑获益和风险。 2019年幽门螺杆菌感染基层诊疗指南中不推荐70岁以上老年人进行根治。 但在临床工作中，具体多大年龄以上不需要根除并没有定论。 胃癌发病高峰是40岁～80岁，如果患者是70岁，全身重要脏器无严重疾病，根除Hp对防止其胃癌发生仍认为是有益的。 但如果患者是80岁，根除细菌对其本人预防胃癌已基本无获益，但担心传染给家人，如果全身情况能耐受，也可以考虑根除治疗，来防止家庭成员之间的相互传染。 所以对于老年人是否行根除治疗，要结合年龄、全身状态、家庭因素等综合考虑。 3）14岁以下儿童 幽门螺杆菌通常在儿童期感染，但儿童和青少年期感染很少会发生严重疾病，还可能有利于免疫系统的发育，并有一定的自发清除率。 儿童服药依从性和耐受性较差，治疗药物有限，药物不良反应也较成人多。 因此，目前对于14岁以下儿童不建议作幽门螺杆菌筛查和治疗，除非有明确指征。 4）其他 胃食管反流病、肥胖、炎症性肠病、过敏性疾病、哮喘等患者是否根除幽门螺杆菌，目前还有争论，意见不一，要据患者具体情况个体分析，不能一概而论。 幽门螺杆菌感染如何治疗？ 根除幽门螺杆菌的方法目前常用四联疗法，即口服四种药物包括质子泵抑制剂（抑制胃酸药）、铋剂（胃黏膜保护药）、加上两种抗生素（抗菌药），疗程一般为14天。 建议到医院消化科就诊，医生会根据每个病人的具体情况进行处方并给出专业指导。 服药期间绝大部分病人对药物耐受性良好，少部分人会出现胃部不适、腹胀、腹泻、头晕等，程度都比较轻，可以耐受不需要停药，疗程结束后可自行缓解。 按医嘱规律服药可保证疗效，服药期间不要饮酒，有特殊不适及时到医院复诊。 疗程结束1个月后复查尿素呼气试验观察幽门螺杆菌是否根除。
健康资讯 2022-07-06阅读量2.8万
病请描述：脑深部电刺激术（DBS,俗称脑起搏器）应用于帕金森病治疗已近20年，是继20世纪60年代发明左旋多巴以来帕金森病治疗领域最大的进展。上海长海医院开展应用已超过16年。 脑起搏器是通过植入脑内的电极释放电脉冲，刺激特定神经核团产生治疗效果，以缓解或控制帕金森病症状，减轻药物引起的运动障碍并发症，减少服药量，较损毁术有可逆性、可调节性、损伤小等优点。 国外研究，“早”手术有优势 脑起搏器治疗时机以往通常选择在帕金森病晚期，也就是出现严重的“异动”“开-关”现象等运动障碍并发症后，此时帕金森病的病程平均为12年左右。近年来，脑起搏器治疗时机有提前的趋势，国外有建议在药物治疗后一旦出现运动障碍并发症就进行脑起搏器治疗，这种“早期刺激”治疗的帕金森病病程平均在7.5年。2年后随访发现，“早期刺激”症状控制明显好于药物治疗组，手术不影响患者的认知，不造成神经心理损害，服用药物剂量明显减少。 随着生产技术的改进，脑起搏器不断更新换代，新一代脑起搏器体积更小，患者程控仪界面可视、可调，非常人性化，功能更强大，脉冲发生器可无线充电，应用时间达9~10年。尽管脑起搏器手术安全性高，并发症发生率低，但毕竟是一种微创手术，有一定风险，也并不是所有的帕金森患者在疾病的任何阶段都可适用。 我国“指南”，手术时机有讲究 我国脑起搏器治疗“指南”，明确规定了适应症和手术时机。 适应症： ①原发性帕金森病患者；②曾经使用过左旋多巴药物治疗且有效者；③药物治疗疗效明显下降，出现运动不能或运动障碍并发症，严重影响生命质量；④排除老年痴呆和精神疾病患者。 手术时机： ①诊断明确的帕金森病患者；②病程5年以上的患者，震颤严重且药物治疗效果不佳者，可适当提前到发病3年后；③年龄小于75岁的患者，个别身体状况良好，心肺功能正常，经评估可适当放宽至80岁左右；④左旋多巴治疗曾经有效的患者；⑤帕金森病2.5~4期（Hoehn&Yahr病情分期）的患者；⑥对手术期望值合理的患者。 不早不晚，是最好 国外有报道，脑起搏器治疗对药物引起的运动障碍并发症效果尤为突出。尽管起步、吞咽、语言功能和姿势稳定性等症状长期随访结果不尽如人意，但术后5年和术后8~10年，总的运动症状较术前分别改善45%~59%和23%~42%。 帕金森病手术治疗不是越早越好，也不是越晚越好。早了，诊断不一定很明确，可能存在误诊病例，且早期帕金森病药物治疗效果很好不需要手术。晚了，一些药物副作用已经出现，即使做了手术也很难逆转，治疗效果大打折扣，且手术风险增加。因此，千万不要等到药物治疗无效后才选择手术治疗。 装了脑起搏器并不意味着药物治疗画上了句号。药物是帕金森病最基本的治疗方法，早期对缓解和控制非常有效，即使病情发展到中晚期药物治疗减退的阶段，药物仍然发挥着不可替代的作用。两种治疗方法并不对立，吃药不是为了不手术，手术也不是为了不吃药。
胡小吾 2022-06-30阅读量8654
病请描述：认知障碍是帕金森病（PD）中常见的非运动并发症，PD中轻度认知障碍（MCI）的患病率约为27%-40%，多达80%的患者最终会发展为帕金森痴呆（PD-D）。目前的研究认为，年龄、性别、疾病持续时间、抑郁评分和载脂蛋白Eε-4基因阳性等因素均与PD认知功能下降有关。其中痴呆最重要的驱动因素包括路易氏体沉积和阿尔茨海默病（AD）病理变化是否与PD中痴呆发展有关仍有争议。通过神经影像学检查，可以显著看到PD-D患者的脑部萎缩，但对于从正常至MCI发展的人群，基于体素的成像检查无法精确辨识病变。而模式分类方法优于基于体素的方法，PDSPARE-AD评分是一种衡量AD样脑萎缩的MRI指标，通过SPARE-AD评分作为标量，可以精确区分AD患者和正常人群的大脑影像，更高的SPARE-AD评分也可以表明AD样脑萎缩。同时，机器学习的方法还可以通过MRI进一步计算脑年龄估计值，与实际年龄之间的差距称为“相对脑年龄（RBA）”。这一概念可用来评估临床治疗、环境等是否会对人体大脑生理性老化有害。为了确定PD患者中，SPARE-AD评分和RBA分别与哪一领域的功能障碍相关以及它们对PD患者目前及未来认知能力的评估，研究人员设计了一项研究[i]。该分析基于LANDSCAPE研究，LANDSCAPE研究是一项前瞻性、多中心、观察性队列研究，共纳入178名PD患者和84名健康受试者，其中有83名认知正常（PD-NC）、78名MCI患者和17名PD-D患者。受试者常规接受临床和神经心理学测试，包括统一帕金森病评定量表 (UPDRS III)、帕金森病Hoehn-Yahr分期、老年抑郁量表(GDS-15)、简易精神状态检查量表(MMSE)、帕金森神经心理痴呆量表(PANDA)、语言记忆评估、视觉空间功能评估、注意力评估，并接受MR检查。主要研究结果如下。1、MRI指数预测年龄年龄在两个SPARE模型中都极为重要，但RBA已对年龄影响进行了回归。校正偏差后，SPARE-BA预估的脑年龄平均绝对误差MAE分别为4.1、4.0、4.0和4.3岁、SPARE-AD的组内相关系数（ICC）为0.88，SPARE-BA为0.90、RBA为0.82，表明了测量的高可靠性。[i] Charissé D, Erus G, Pomponio R, et al. Brain age and Alzheimer's-like atrophy are domain-specific predictors of cognitive impairment in Parkinson's disease [published online ahead of print, 2021 Sep 6]. Neurobiol Aging. 2021;109:31-42.2、SPARE-AD和RBA的差异与健康受试者相比，非痴呆的PD患者的RBA增加了2.2年，而PD-D患者则增加至3.5年。3、SPARE-AD和RBA与特定领域认知表现的关系RBA分数升高与注意力/工作记忆领域表现较差有关，而SPARE-AD分数较高则与记忆、执行和语言领域表现较差有关。4、从PD-NC进展为PD-MCI在随访期间，最初诊断为PD-NC的83名患者中共有18名进展为PD-MCI；而初始诊断为PD-MCI的78名患者中有6名进展为PD-D，9名被重新分类为PD-NC。与维持PD-NC的患者相比，18名进展为PD-MCI的患者基线RBA、SPARE-AD和PANDA评分更高。5、SPARE-AD和RBA与UPDRS III的关系回归模型显示，RBA是预测患者运动症状严重程度的重要预测因子。该研究有四个主要发现： 1） 与PD-NC和健康受试者相比，PD-MCI和PD-D的患者SPARE-AD评分增加； 2） 所有PD患者，无论认知状态如何，其RBA均增加，非PD-D患者增加2.2岁，PD-D患者增加3.5岁； 3） SPARE-AD评分升高与患者执行、记忆和语言功能受损有关，RBA增加则与注意力、工作记忆领域和运动症状严重程度有关； 4） 与稳定的PD-NC患者相比，疾病进展为PD-MCI的患者，其基线RBA和SPARE-AD评分增加。PD的认知功能障碍与后续痴呆的风险增加有关。雷沙吉兰是第二代选择性不可逆B型单胺氧化酶（MAO-B）抑制剂，通过抑制多巴胺分解，延长其在突触的停留时间，从而增强中枢多巴胺能传递。在一项多中心、双盲、安慰剂对照前瞻性研究[1]中，研究人员评估了雷沙吉兰对PD患者认知功能的影响。研究共纳入55名有认知障碍但未达到PD-D的轻中度PD患者，随机分配至雷沙吉兰组和安慰剂组，在两组均接受稳定多巴胺能治疗的情况下，雷沙吉兰显示出对有认知障碍PD患者注意力和执行能力方面的有益影响。总的而言， AD样脑萎缩模式似乎是PD认知能力下降的关键成像特征，雷沙吉兰或能使有认知障碍PD患者受益。参考文献：[1] Charissé D, Erus G, Pomponio R, et al. Brain age and Alzheimer's-like atrophy are domain-specific predictors of cognitive impairment in Parkinson's disease [published online ahead of print, 2021 Sep 6]. Neurobiol Aging. 2021;109:31-42.[2] Hanagasi HA, Gurvit H, Unsalan P,et al. The effects of rasagiline on cognitive deficits in Parkinson's disease patients without dementia: a randomized, double-blind, placebo-controlled, multicenter study[J]. Mov Disord. 2011;26(10):1851-8.转自《心灵神汇》
微医药 2022-06-23阅读量1.1万
病请描述：脑深部电刺激术（DBS,俗称脑起搏器）应用于帕金森病治疗已近20年，是继20世纪60年代发明左旋多巴以来帕金森病治疗领域最大的进展。上海长海医院开展应用已超过16年。脑起搏器是通过植入脑内的电极释放电脉冲，刺激特定神经核团产生治疗效果，以缓解或控制帕金森病症状，减轻药物引起的运动障碍并发症，减少服药量，较损毁术有可逆性、可调节性、损伤小等优点。国外研究，“早”手术有优势脑起搏器治疗时机以往通常选择在帕金森病晚期，也就是出现严重的“异动”“开-关”现象等运动障碍并发症后，此时帕金森病的病程平均为12年左右。近年来，脑起搏器治疗时机有提前的趋势，国外有建议在药物治疗后一旦出现运动障碍并发症就进行脑起搏器治疗，这种“早期刺激”治疗的帕金森病病程平均在7.5年。2年后随访发现，“早期刺激”症状控制明显好于药物治疗组，手术不影响患者的认知，不造成神经心理损害，服用药物剂量明显减少。随着生产技术的改进，脑起搏器不断更新换代，新一代脑起搏器体积更小，患者程控仪界面可视、可调，非常人性化，功能更强大，脉冲发生器可无线充电，应用时间达9~10年。尽管脑起搏器手术安全性高，并发症发生率低，但毕竟是一种微创手术，有一定风险，也并不是所有的帕金森患者在疾病的任何阶段都可适用。我国“指南”，手术时机有讲究我国脑起搏器治疗“指南”，明确规定了适应症和手术时机。适应症：①原发性帕金森病患者；②曾经使用过左旋多巴药物治疗且有效者；③药物治疗疗效明显下降，出现运动不能或运动障碍并发症，严重影响生命质量；④排除老年痴呆和精神疾病患者。手术时机：①诊断明确的帕金森病患者；②病程5年以上的患者，震颤严重且药物治疗效果不佳者，可适当提前到发病3年后；③年龄小于75岁的患者，个别身体状况良好，心肺功能正常，经评估可适当放宽至80岁左右；④左旋多巴治疗曾经有效的患者；⑤帕金森病2.5~4期（Hoehn&Yahr病情分期）的患者；⑥对手术期望值合理的患者。不早不晚，是最好国外有报道，脑起搏器治疗对药物引起的运动障碍并发症效果尤为突出。尽管起步、吞咽、语言功能和姿势稳定性等症状长期随访结果不尽如人意，但术后5年和术后8~10年，总的运动症状较术前分别改善45%~59%和23%~42%。帕金森病手术治疗不是越早越好，也不是越晚越好。早了，诊断不一定很明确，可能存在误诊病例，且早期帕金森病药物治疗效果很好不需要手术。晚了，一些药物副作用已经出现，即使做了手术也很难逆转，治疗效果大打折扣，且手术风险增加。因此，千万不要等到药物治疗无效后才选择手术治疗。装了脑起搏器并不意味着药物治疗画上了句号。药物是帕金森病最基本的治疗方法，早期对缓解和控制非常有效，即使病情发展到中晚期药物治疗减退的阶段，药物仍然发挥着不可替代的作用。两种治疗方法并不对立，吃药不是为了不手术，手术也不是为了不吃药。
胡小吾 2022-06-03阅读量9486
病请描述：影响病情的控制常有糖友对医生说，“我早上不吃饭为什么血糖还高？”这是因为人在饥饿状态下，体内升糖激素的分泌增加，引起低血糖后的反应性高血糖。这也是为什么不吃饭但血糖仍高的原因。易引起自身免疫下降如果吃进的碳水化合物（主食）过少，能量来源缺乏，身体必然要动用脂肪和蛋白质来提供能量。脂肪分解会产生酮体，易导致酮症酸中毒。体内蛋白质分解，久而久之则会导致身体消瘦、乏力、抵抗力下降等。造成老年痴呆吃主食过少的人更易发生低血糖或出现低血糖症状，出现脑功能下降的表现，如果长期如此，脑组织缺乏能量供应，会使脑细胞的功能逐渐丧失，最终导致老年痴呆。增加心脑血管疾病的发生风险还有些糖友虽然减少了主食的摄入，但增加了肉、蛋及油脂等副食的摄入，最终使得总热量明显超标，且会导致血脂升高，损伤血管内皮，从而诱发心脑血管疾病。易导致情绪异常随着科学研究的深入发现，有的情绪异常患者，如抑郁、焦虑、失眠等，可能也与长期主食吃太少有关。关注我们，有医生、健管师在线指导，您的健康无顾虑
健共体慢病管理中心 2022-04-20阅读量1.1万
病请描述：脑深部电刺激术（DBS,俗称脑起搏器）应用于帕金森病治疗已近20年，是继20世纪60年代发明左旋多巴以来帕金森病治疗领域最大的进展。上海长海医院开展应用已超过16年。 脑起搏器是通过植入脑内的电极释放电脉冲，刺激特定神经核团产生治疗效果，以缓解或控制帕金森病症状，减轻药物引起的运动障碍并发症，减少服药量，较损毁术有可逆性、可调节性、损伤小等优点。 国外研究，“早”手术有优势 脑起搏器治疗时机以往通常选择在帕金森病晚期，也就是出现严重的“异动”“开-关”现象等运动障碍并发症后，此时帕金森病的病程平均为12年左右。近年来，脑起搏器治疗时机有提前的趋势，国外有建议在药物治疗后一旦出现运动障碍并发症就进行脑起搏器治疗，这种“早期刺激”治疗的帕金森病病程平均在7.5年。2年后随访发现，“早期刺激”症状控制明显好于药物治疗组，手术不影响患者的认知，不造成神经心理损害，服用药物剂量明显减少。 随着生产技术的改进，脑起搏器不断更新换代，新一代脑起搏器体积更小，患者程控仪界面可视、可调，非常人性化，功能更强大，脉冲发生器可无线充电，应用时间达9~10年。尽管脑起搏器手术安全性高，并发症发生率低，但毕竟是一种微创手术，有一定风险，也并不是所有的帕金森患者在疾病的任何阶段都可适用。 我国“指南”，手术时机有讲究 我国脑起搏器治疗“指南”，明确规定了适应症和手术时机。 适应症： ①原发性帕金森病患者；②曾经使用过左旋多巴药物治疗且有效者；③药物治疗疗效明显下降，出现运动不能或运动障碍并发症，严重影响生命质量；④排除老年痴呆和精神疾病患者。 手术时机： ①诊断明确的帕金森病患者；②病程5年以上的患者，震颤严重且药物治疗效果不佳者，可适当提前到发病3年后；③年龄小于75岁的患者，个别身体状况良好，心肺功能正常，经评估可适当放宽至80岁左右；④左旋多巴治疗曾经有效的患者；⑤帕金森病2.5~4期（Hoehn&Yahr病情分期）的患者；⑥对手术期望值合理的患者。 不早不晚，是最好 国外有报道，脑起搏器治疗对药物引起的运动障碍并发症效果尤为突出。尽管起步、吞咽、语言功能和姿势稳定性等症状长期随访结果不尽如人意，但术后5年和术后8~10年，总的运动症状较术前分别改善45%~59%和23%~42%。 帕金森病手术治疗不是越早越好，也不是越晚越好。早了，诊断不一定很明确，可能存在误诊病例，且早期帕金森病药物治疗效果很好不需要手术。晚了，一些药物副作用已经出现，即使做了手术也很难逆转，治疗效果大打折扣，且手术风险增加。因此，千万不要等到药物治疗无效后才选择手术治疗。 装了脑起搏器并不意味着药物治疗画上了句号。药物是帕金森病最基本的治疗方法，早期对缓解和控制非常有效，即使病情发展到中晚期药物治疗减退的阶段，药物仍然发挥着不可替代的作用。两种治疗方法并不对立，吃药不是为了不手术，手术也不是为了不吃药。
胡小吾 2022-02-20阅读量8981
病请描述：脑深部电刺激术（DBS,俗称脑起搏器）应用于帕金森病治疗已近20年，是继20世纪60年代发明左旋多巴以来帕金森病治疗领域最大的进展。上海长海医院开展应用已超过16年。 脑起搏器是通过植入脑内的电极释放电脉冲，刺激特定神经核团产生治疗效果，以缓解或控制帕金森病症状，减轻药物引起的运动障碍并发症，减少服药量，较损毁术有可逆性、可调节性、损伤小等优点。 国外研究，“早”手术有优势 脑起搏器治疗时机以往通常选择在帕金森病晚期，也就是出现严重的“异动”“开-关”现象等运动障碍并发症后，此时帕金森病的病程平均为12年左右。近年来，脑起搏器治疗时机有提前的趋势，国外有建议在药物治疗后一旦出现运动障碍并发症就进行脑起搏器治疗，这种“早期刺激”治疗的帕金森病病程平均在7.5年。2年后随访发现，“早期刺激”症状控制明显好于药物治疗组，手术不影响患者的认知，不造成神经心理损害，服用药物剂量明显减少。 随着生产技术的改进，脑起搏器不断更新换代，新一代脑起搏器体积更小，患者程控仪界面可视、可调，非常人性化，功能更强大，脉冲发生器可无线充电，应用时间达9~10年。尽管脑起搏器手术安全性高，并发症发生率低，但毕竟是一种微创手术，有一定风险，也并不是所有的帕金森患者在疾病的任何阶段都可适用。 我国“指南”，手术时机有讲究 我国脑起搏器治疗“指南”，明确规定了适应症和手术时机。 适应症： ①原发性帕金森病患者；②曾经使用过左旋多巴药物治疗且有效者；③药物治疗疗效明显下降，出现运动不能或运动障碍并发症，严重影响生命质量；④排除老年痴呆和精神疾病患者。 手术时机： ①诊断明确的帕金森病患者；②病程5年以上的患者，震颤严重且药物治疗效果不佳者，可适当提前到发病3年后；③年龄小于75岁的患者，个别身体状况良好，心肺功能正常，经评估可适当放宽至80岁左右；④左旋多巴治疗曾经有效的患者；⑤帕金森病2.5~4期（Hoehn&Yahr病情分期）的患者；⑥对手术期望值合理的患者。 不早不晚，是最好 国外有报道，脑起搏器治疗对药物引起的运动障碍并发症效果尤为突出。尽管起步、吞咽、语言功能和姿势稳定性等症状长期随访结果不尽如人意，但术后5年和术后8~10年，总的运动症状较术前分别改善45%~59%和23%~42%。 帕金森病手术治疗不是越早越好，也不是越晚越好。早了，诊断不一定很明确，可能存在误诊病例，且早期帕金森病药物治疗效果很好不需要手术。晚了，一些药物副作用已经出现，即使做了手术也很难逆转，治疗效果大打折扣，且手术风险增加。因此，千万不要等到药物治疗无效后才选择手术治疗。 装了脑起搏器并不意味着药物治疗画上了句号。药物是帕金森病最基本的治疗方法，早期对缓解和控制非常有效，即使病情发展到中晚期药物治疗减退的阶段，药物仍然发挥着不可替代的作用。两种治疗方法并不对立，吃药不是为了不手术，手术也不是为了不吃药。
胡小吾 2022-01-17阅读量8685