病请描述：替莫唑胺是一种化疗药物，常用于治疗恶性黑色素瘤。它属于一类叫做DNA碱基化剂的药物，通过干扰癌细胞的DNA合成和复制，抑制癌细胞的生长和分裂。 替莫唑胺在恶性黑色素瘤中的作用和地位非常重要。恶性黑色素瘤是一种高度侵袭性的皮肤癌，常常会扩散到其他部位，导致严重的健康问题。替莫唑胺可以通过化疗的方式，帮助减缓癌细胞的生长和扩散，从而延长患者的生存期和提高治愈率。 对于转移性或者不可切除性的3期或者4期皮肤或者肢端型无脑转移的恶性黑色素瘤患者，替莫联合铂类、恩度是一线治疗的1级推荐方案。对于存在脑转移的4期黑色素瘤，ps为0-2分患者，替莫唑胺单药也是全身治疗的1级推荐方案，对于不可切除的黏膜晚期恶性黑色素瘤，替莫唑胺未纳入指南。 然而，替莫唑胺也有一些副作用，包括恶心、呕吐、腹泻、疲劳等。因此，在使用替莫唑胺治疗恶性黑色素瘤时，医生需要根据患者的具体情况和病情，权衡利弊，制定个性化的治疗方案，以最大程度地减少副作用，提高治疗效果。 编者：复旦大学附属肿瘤医院(闵行院区) 骨软组织肿瘤综合治疗中心，主治医师，屈国伦
屈国伦 2023-05-10阅读量4034
病请描述：恶性黑色素瘤是一种高度侵袭性的皮肤癌，它起源于黑色素细胞，通常在皮肤表面形成黑色或棕色的痣或斑点。如果不及时治疗，它可以迅速扩散到其他部位，导致严重的健康问题。治疗恶性黑色素瘤的方法有很多种，其中一种是使用TiL治疗。本文将介绍TiL治疗的原理、适应症、治疗过程、效果和风险等方面的知识。 一、TiL治疗的原理 TiL治疗是一种免疫治疗方法，它利用患者自身的免疫系统来攻击癌细胞。具体来说，TiL治疗是通过从患者的肿瘤组织中提取出一种叫做肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）的免疫细胞，然后在实验室中培养和扩增这些细胞，最后将它们重新注入患者体内，以增强患者的免疫系统对癌细胞的攻击能力。 二、TiL治疗的适应症 TiL治疗通常用于治疗晚期恶性黑色素瘤，即已经扩散到其他部位的病例。此外，TiL治疗还可以用于治疗其他类型的癌症，如肾癌、结肠癌和卵巢癌等。 三、TiL治疗的治疗过程 TiL治疗通常需要进行以下几个步骤： 1.提取TIL细胞：医生会从患者的肿瘤组织中提取出TIL细胞。 2.培养和扩增TIL细胞：TIL细胞会在实验室中进行培养和扩增，以增加其数量。 3.注射TIL细胞：一旦TIL细胞的数量足够多，医生会将它们重新注入患者体内。 4.免疫刺激：为了增强TIL细胞的攻击能力，医生可能会给患者注射一种叫做白细胞介素-2（IL-2）的免疫刺激剂。 四、TiL治疗的效果 TiL治疗的效果因人而异，但一些研究表明，它可以显著延长患者的生存期。例如，一项研究发现，接受TiL治疗的晚期恶性黑色素瘤患者的生存期平均延长了11个月。此外，TiL治疗还可以减轻症状，提高生活质量。 五、TiL治疗的风险 TiL治疗可能会导致一些副作用，包括： 1.免疫反应：TiL细胞注射后，患者可能会出现发热、寒战、头痛、恶心和呕吐等免疫反应。 2.自身免疫疾病：TiL治疗可能会导致患者出现自身免疫疾病，如甲状腺炎、肝炎和肾炎等。 3.感染：TiL治疗可能会降低患者的免疫系统功能，从而增加感染的风险。 4.其他副作用：TiL治疗还可能导致其他副作用，如疲劳、贫血和消化不良等。 六、结论 TiL治疗是一种新兴的免疫治疗方法，可以用于治疗晚期恶性黑色素瘤和其他类型的癌症。虽然TiL治疗可能会导致一些副作用，但它的效果已经得到了一些研究的证实。如果您或您的亲人患有恶性黑色素瘤或其他类型的癌症，可以考虑与医生讨论是否适合接受TiL治疗。 编者：复旦大学附属肿瘤医院闵行院区，骨软组织肿瘤综合治疗中心，主治医师，屈国伦
屈国伦 2023-05-10阅读量3283
病请描述：软骨肉瘤是一种罕见的恶性肿瘤，它起源于骨骼系统中的软骨组织。软骨肉瘤通常发生在青少年和年轻成年人身上，但也可能在任何年龄段发生。本文将介绍软骨肉瘤的病因、症状、诊断和治疗。 一、病因 软骨肉瘤的病因尚不清楚，但有些因素可能会增加患病风险。这些因素包括： 1.遗传因素：有些人可能会遗传某些基因，这些基因可能会增加患软骨肉瘤的风险。 2.放射线：长期接触放射线可能会增加患软骨肉瘤的风险。 3.骨骼疾病：有些骨骼疾病可能会增加患软骨肉瘤的风险，例如多发性骨软骨瘤。 二、症状 软骨肉瘤的症状可能因患者的年龄、肿瘤的位置和大小而异。以下是一些常见的症状： 1.疼痛：软骨肉瘤通常会引起疼痛，疼痛可能会在夜间加重。 2.肿块：软骨肉瘤通常会在肿瘤部位形成肿块。 3.活动受限：软骨肉瘤可能会导致肿瘤部位的活动受限。 4.骨折：软骨肉瘤可能会导致肿瘤部位的骨折。 5.疲劳：软骨肉瘤可能会导致疲劳和体重下降。 三、诊断 软骨肉瘤的诊断通常需要进行多种检查，包括： 1.X线检查：X线检查可以显示肿瘤的位置和大小。 2.核磁共振成像（MRI）：MRI可以提供更详细的图像，以帮助医生确定肿瘤的位置和大小。 3.骨扫描：骨扫描可以帮助医生确定肿瘤是否已扩散到其他部位。 4.活检：活检是确定软骨肉瘤的最可靠方法。医生会从肿瘤部位取出一小块组织进行检查。 四、治疗 软骨肉瘤的治疗通常需要进行多种方法的组合，包括： 1.手术：手术是治疗软骨肉瘤的主要方法之一。手术可以切除肿瘤和周围的组织。 2.放疗：放疗可以帮助杀死肿瘤细胞，减少肿瘤的大小。 3.化疗：化疗可以帮助杀死肿瘤细胞，减少肿瘤的大小。 4.靶向治疗：靶向治疗是一种新型的治疗方法，它可以针对肿瘤细胞的特定部位进行治疗。 五、预后 软骨肉瘤的预后通常取决于肿瘤的位置、大小和扩散程度。早期诊断和治疗可以显著提高患者的生存率。如果软骨肉瘤已扩散到其他部位，预后可能会较差。 六、结论 软骨肉瘤是一种罕见的恶性肿瘤，它起源于骨骼系统中的软骨组织。软骨肉瘤的症状可能因患者的年龄、肿瘤的位置和大小而异。软骨肉瘤的治疗通常需要进行多种方法的组合，包括手术、放疗、化疗和靶向治疗。早期诊断和治疗可以显著提高患者的生存率。 编者：复旦大学附属肿瘤医院闵行院区，骨软组织肿瘤综合治疗中心，主治医师，屈国伦
屈国伦 2023-05-09阅读量3331
病请描述：胃癌是威胁我国居民生命健康的主要恶性肿瘤之一。 世界卫生组织 （World Health Organization，WHO）数据显示，2020年我国胃癌新发病例47.9万例，死亡病例37.4万例，分别占全球胃癌发病和死亡的44.0%和48.6%。 在我国，胃癌发病率位列恶性肿瘤发病率的第4位，死亡率的第3位，严重威胁着人民群众的生命健康，胃癌已成为我国重大的公共卫生问题。 手术是胃癌的主要治疗手段之一，但胃癌术后发生并发症的风险很高，不仅降低患者生活质量，严重者甚至导致治疗中止，影响其生存期。中医药在治疗胃癌术后并发症、提高患者免疫力、延长患者生存期等方面具有独特的优势。 一、术后疲劳综合征 术后疲劳综合征是指患者在术后出现的疲乏、睡眠障碍、注意力低下、情绪异常等一系列症候群，一定程度上影响了患者的术后恢复，术后疲劳西医没有有效治疗，中医药以扶正补虚为治则进行辨证施治，常用补中益气汤加减，方中选用柴胡、人参、黄芪、陈皮、升麻、当归、白术等。 二、术后胃肠功能紊乱 手术在切除胃部病灶的同时会不同程度地引起胃部解剖及结构的改变，继发一系列改变，进而影响胃肠正常功能，导致术后胃肠功能障碍。有研究表明，术后胃肠功能紊乱在术后的发生率高达22.7%～56%，是术后早期常见并发症，主要症状群包括腹胀、腹泻两大类。对于以腹胀为主的症状，西医治疗以应用促胃肠动力药如吗丁啉、莫沙必利等为主；中医治疗以疏肝健脾、降逆和胃为治则，常用柴胡疏肝散合旋覆代赭汤加减，方中选用柴胡、川芎、香附、白芍、枳壳、旋复花、代赭石、紫苏梗、制半夏、党参、大枣等。对于以腹泻为主的症状，西医以服用培菲康等肠道益生菌、蒙脱石散止泻对症治疗为主；中医认为腹泻多归于脾肾两虚，治疗多用理中丸合水陆二仙丹、四神丸等方剂，方中选用党参、干姜、焦白术、芡实、金樱子、山茱萸、诃子、补骨脂、肉豆蔻、吴茱萸、五味子等。 三、术后贫血 胃癌患者常合并有不同程度的贫血，国内外研究报道胃癌贫血的发生率达50%～80%，对于营养吸收障碍导致的贫血，西医治疗以补充叶酸、铁剂及维生素B12等造血原料为主。中医认为脾虚是血虚的主要原因，治疗脾虚血虚的代表方为归脾汤，方药有人参、黄芪、白术、当归、龙眼肉、茯神、酸枣仁、远志、木香、甘草等，全方具有健脾益气生血之功效。 参考文献： [1]赫捷,陈万青,李兆申,李霓,任建松,田金徽,田文静,胡付兰,彭绩. 中国胃癌 筛查与早诊早治指南.中国肿瘤,2022,31(7):488-527. [2]张国磊，王宇立，韩力，韩奇成，宋利杰，康宁，方志红.中医药治疗胃癌术 后胃肠功能障碍的研究进展中国实验方剂学杂志,2022,11.
方志红 2023-04-24阅读量3160
病请描述：口下颌肌张力障碍的诊断及治疗 口下颌肌张力障碍 (OMD) 是一种罕见的局灶型肌张力障碍，表现为下颌、面部和舌头持续或重复的不自主运动。患有 OMD 的人可能会向牙医或全科医生提出非特异性症状（包括下颌或面部疼痛、磨牙症、下颌半脱位或脱位，或下颌颤抖），或者可能被转诊给颌面、耳鼻喉科或头颈专家。许多临床医生不了解这种疾病，这可能导致诊断延迟、不必要的并发症和不适当的治疗，重要的是不要错过肌张力障碍的诊断，因为它可以通过肉毒杆菌毒素注射、口服药物、物理治疗、口腔矫治器和深部脑刺激来成功控制。 发病年龄通常在45至70岁之间，女性与男性的比例约为1.3-2:1。据报道，患病率为 6.9/100 000，发病率为3.3/1 000 000。 包括 OMD 在内的肌张力jQuery18101482208915366079_1682214066755障碍通常被认为由于漏诊和延误诊断而被低估，这可能部分是因为临床医生的知识有限，通常诊断延迟为1-6年。 病因是什么？ 大多数成人发病的肌张力障碍是原发性和“特发性”，没有具体原因。 继发性肌张力障碍是由潜在疾病引起的，可能是遗传的（已知的遗传起源）或获得性。 获得性继发性肌张力障碍包括神经退行性疾病（如帕金森病和多系统萎缩）、外伤性和围产期脑损伤、脑干疾病（如缺氧、中风、肿瘤或多发性硬化），以及药物，尤其是抗精神病药物。人们认为，大多数肌张力障碍病例都有一个共同的病理生理过程，主要表现在三个方面：感觉运动回路内的抑制丧失、感觉运动整合被破坏和适应不良的稳态可塑性，这会导致肌肉变得过度活跃。 OMD症状的临床特征 由于OMD可以伪装成其他几种牙科和医学疾病，因此很容易被忽略。常见的症状是磨牙和磨牙、牙齿断裂和折断、下颌和面部疼痛、流口水、颞下颌关节 (TMJ) 半脱位或脱位，以及舌头和面部的不自主运动。患者可能会非特异性地抱怨面部和咀嚼肌的肌肉紧张和疲劳，并且头痛、抑郁、焦虑和睡眠障碍也可能很突出。 在OMD患者发病之前，可能有间歇性、不自主运动的病史，这些运动涉及干扰说话和进食的下颌肌肉组织。有许多典型的肌张力障碍的特殊特征，在病史上询问它们是有用的（特别是“什么使它变得更糟？”和“什么使它变得更好？”）。 不自主运动往往会使OMD变得更糟：这些可能是下颌肌肉组织的局部（例如，说话时下颌震颤）或身体远端部位（例如，下颌仅在行走时才会偏斜）。有时症状是特定于任务的，仅在某些活动中出现，例如，仅在说话时而不是在唱歌时。矛盾的是，在某些人中，诸如咀嚼或将舌头移动到某些位置等自愿运动可能会减轻或暂时停止他们的症状；这种被称为“姿势拮抗”或感觉技巧的临床特征是肌张力障碍的特征。询问职业史很重要，因为专业和高度练习的木管乐器和铜管乐器演奏者的OMD发病率增加，即所谓的“口气肌张力障碍”。 它可能会特别出现在乐器的吹嘴周围形成密封的问题（“特定于任务”），或者可能会在其他活动中表现出来，例如，说话时缩回嘴唇，或在休息时自发地做鬼脸。 体征 在OMD中，下巴和面部肌肉、舌肌或舌头肌肉或组合的收缩是持续的和有规律的（在同一方向上）。它们通常是“扭曲的”，并且通常会因自愿运动而加剧。有时会伴随下颌、舌头或嘴唇的震颤，或受影响的肌肉肥大。异常的不自主肌肉运动会干扰正常的口腔功能。它们通常会导致“姿势”，这被视为下巴的不自主打开或关闭，或者向前或横向拉动和扭转下巴。 亚型取决于受影响的肌肉，可按以下一种或多种模式分类：咬合（闭合）、张开、偏斜或下巴偏斜，或舌头不自主地伸出。 颞肌、二腹前肌、咬肌和翼外侧肌通常受累，触诊时它们会变得柔软。收缩本身可能是缓慢的或迅速的、偶发的（仅发生在某些位置）或连续的，有时可能发生在一天中的某些时间。这会使诊断变得困难。如果患者试图抵抗运动，则可能会看到额外的“溢出”运动，为了减轻这些运动，应在放松和自主运动期间评估。 张力障碍性痉挛可以以多种方式出现，可能表现为鼻部收缩、面部表情、嘴唇撅起或吸吮、舌头运动障碍、嘴角回缩和颈阔肌痉挛。OMD有时是节段性的，与颈部或肩部肌肉的肌张力障碍（颈肌张力障碍）、眼睑（眼睑痉挛）、上面部肌肉或喉部（痉挛性发音障碍）有关。 当出现眼睑痉挛和上面部肌肉痉挛时，称为梅格综合征。偶尔它可能是多灶性的，例如，一个从青年时期就有“作家痉挛”(手部局部肌张力障碍)的人可能在以后的生活中出OMD。询问身体其他部位的肌张力障碍的先前或长期症状是有用的，因为他们可能不是自愿的，但它们的存在增加了新的下颌骨症状由OMD引起的可能性 诊断 OMD的诊断是复杂的，因为它以各种形式和严重程度呈现。诊断基于个人信息、病史、神经系统检查和肌内肌电图 (EMG) 确认。OMD患者通常由神经科医生诊断并意识到他们的问题。鉴别诊断包括 TMJ 疾病（如磨牙症或自发性髁脱位）、面肌痉挛和心理障碍。 OMD的症状会因情绪因素而恶化，这也是延误诊断的原因之一。 治疗 药物：目前用于治疗肌张力障碍的各种药物疗效的循证信息不足。然而，抗胆碱能药物、巴氯芬、苯二氮卓类药物、抗帕金森药物、抗惊厥药、卡马西平、多巴胺受体激动剂、左旋多巴和锂是一些用于管理OMD的药物。 物理疗法：物理疗法被认为会随着时间的推移促进大脑重塑，从而减少肌张力障碍运动。 这种反应在音乐家中得到了很好的认可。 肉毒杆菌神经毒素 (BoNT) 注射：BoNT注射液是治疗OMD的一种有前途的疗法，它是一种有效的神经毒素，可阻止突触前连接处乙酰胆碱的释放，从而导致骨骼肌的暂时化学去神经支配。如果以EMG为指导，BoNT注射可以留下更好的效果，这样可以延长BoNT注射之间的间隔。BoNT注射主要依赖于技术。根据治疗剂量的不同，预计会出现下颌无力或震颤、失去微笑和吞咽困难等副作用。oNT 可能具有免疫原性，一些患者在多次注射后可能会出现继发性无反应。据报道，BoNT治疗舌肌张力障碍时出现吞咽困难、言语问题和过度肌肉无力。 深部脑刺激（DBS）：深部脑刺激手术是一种有效且安全的治疗方法，已经广泛应用与治疗肌张力障碍，对于对药物治疗反应不佳的OMD，可以通过对苍白球或丘脑底核进行深部脑刺激来治疗,可以明显改善症状，提高生活质量。 总结 口下颌肌张力障碍 (OMD) 的特征是下颌、面部和舌头持续或重复的不自主运动，导致姿势异常，有时还会出现震颤。下颌肌肉不自主的、重复的、有规律的收缩，随着自主动作而恶化，应怀疑OMD。颞肌、二腹前肌、咬肌和翼外肌通常受累，触诊时可能肥大和触痛。OMD 可以通过肉毒杆菌毒素注射、口服药物、物理疗法和深部脑刺激来成功管理。
潘宜新 2023-04-24阅读量7499
病请描述：帕金森病有诊断测试吗? 帕金森病的诊断主要依据病史和体格检查。多巴胺转运体单光子发射计算机断层扫描被美国食品和药物管理局批准用于诊断不明确，鉴别诊断包括原发性震颤和帕金森病。多巴胺转运体单光子发射计算机断层扫描显示在帕金森病和其他帕金森综合征中壳核示踪剂摄取减少，但在原发性震颤中显示正常摄取。磁共振成像(MRI)可能有助于将帕金森病与其他帕金森病区分开来，如血管性帕金森病(MRI显示血管改变)和非典型帕金森病，包括多系统萎缩(MRI可显示如热十字包子征等特征)和进行性核上麻痹(MRI可显示磁共振帕金森病指数异常)。 帕金森病应该先服用哪些药物? 帕金森病有许多治疗选择，包括卡比多巴-左旋多巴、单胺氧化酶-B抑制剂和多巴胺激动剂。如果个人报告帕金森病的残疾症状，如打字困难，这影响了他们的工作，卡比多巴-左旋多巴治疗通常提供最大的好处。 在确诊帕金森病后，应该多快开复健治疗处方? 在确诊后，根据患者的症状，制定适当的运动方案。康复治疗应在整个病程中继续进行。 帕金森病进展有多快? 帕金森病的进展情况各不相同。帕金森氏病有进展较慢和进展较快的几种形式。患者的症状、症状进展率、药物反应均与疾病进展率相关。例如，早期认知障碍、直立性低血压和对左旋多巴反应差的个体往往有更快的帕金森病进展。 什么时候应该考虑深部脑刺激或其他手术方法作为治疗? 当帕金森病患者出现疲劳现象或运动障碍时，通常会考虑深部脑刺激和其他手术方法，而这些经验对药物调整没有反应。逐渐消退的定义是，在紧接下一个药物剂量到期之前的一段时间内，帕金森病症状和功能残疾的复发。运动障碍是一种不自主运动，通常发生在药物浓度的峰值。 人们会死于帕金森病吗? 大多数帕金森氏症患者的死亡原因与年龄相仿的非帕金森氏症患者相同。然而，如果一个人患有帕金森病多年，他们可能会死于与帕金森病相关的原因，如吸入性肺炎或跌倒并发症。
潘宜新 2023-04-24阅读量5183
病请描述： 作者： 赖伟红 皮肤病与性病学医学博士，临床信息学管理硕士 慢性疲劳，也称为肾上腺性疲劳。长期精神紧张可导致肾上腺性疲劳，可能与精神紧张抑制肾上腺激素分泌有关。替代医学专家推崇饮用肾上腺鸡尾酒来治疗慢性疲劳。肾上腺鸡尾酒配方中的橙汁、椰汁富含维生素C等抗氧化剂和电解质等组分确实对身体健康有益。本文讨论了肾上腺鸡尾酒的配方、益处和副作用。 肾上腺功能不全和肾上腺疲劳 肾上腺是内分泌腺体。肾上腺髓质分泌肾上腺素，肾上腺皮质则分泌类固醇激素、醛固酮、少量雄激素。这些激素，可调节人体诸多功能，包括：血压、代谢、免疫反应和针对精神紧张和压力的应激反应。同时，肾上腺也主导人体气味、阴毛生长，并影响心血管功能、脂肪和糖类应用、脂肪分布和胃肠道功能。 肾上腺功能不全是指肾上腺不能产生足够的激素，导致身体不能充分应对心理紧张和维持健康状态。肾上腺功能不全的主要症状，包括：慢性或持续性疲劳、食欲不振、体重降低、肌无力等。 肾上腺疲劳是一种慢性疲劳状态，可视为肾上腺分泌功能不全的一种亚临床表现。所谓亚临床表现，即没有明显的临床症状，化验检查也无异常。 肾上腺疲劳与长时间的精神紧张密切相关。在长期精神紧张状态下，与心理紧张相关的高水平皮质激素可导致肾上腺反应性下降，从而引起肾上腺激素分泌下降或功能不全。肾上腺性疲劳的表现，包括疲劳、注意力难以集中、热衷于吃零食等。 肾上腺鸡尾酒 肾上腺鸡尾酒是一种不含酒精的混合饮料，可能有助于激发肾上腺分泌功能。肾上腺鸡尾酒一般有三种主要组分：橙汁、鲜椰汁和海盐。此外，也可添加其它组分，如胶原蛋白粉、塔塔粉、椰子奶油等。 肾上腺鸡尾酒配制方法举例 取1杯橙汁、1杯鲜椰汁和1/4茶匙海盐，加入到搅拌机中，搅拌均匀后倒入水杯，然后即可马上饮用。 肾上腺鸡尾酒益处 饮用肾上腺鸡尾酒可得益于鲜橙汁和鲜椰汁。 鲜橙汁含有大量维生素C。维生素C是维持人体免疫系统正常功能的一种必需抗氧化剂。此外，维生素C有助于胶原蛋白合成，从而促进人体伤口愈合。维生素C还能帮助消化道吸收食物中的铁元素。橙汁中还含有维生素A、叶酸、钾元素，以及β-隐黄素、胡萝卜素等具有抗氧化活性的植物色素。 鲜椰汁含有丰富的电解质，如钾、钠、镁、磷等。同时，鲜椰汁具有很强的抗炎活性。鲜椰汁是一种低热卡低糖的健康饮品，远比喝可乐、发泡水为好。 肾上腺鸡尾酒风险 橙汁含有比较丰富的天然糖分，肾上腺鸡尾酒也属于含糖饮料。糖尿病人需要慎重饮用肾上腺鸡尾酒，以免影响血糖控制。 海盐也可能对身体健康带来负面影响。海盐比精制食盐的成分更复杂些，除了钠外，也含有钙、钾、镁和其它营养成分。食盐摄入量与高血压相关。高血压患者要减少钠盐摄入，饮用肾上腺鸡尾酒时宜减少海盐量。 结语 长期精神紧张可导致肾上腺功能减退，引起肾上腺疲劳。肾上腺鸡尾酒有助于缓解肾上腺疲劳和精神紧张。肾上腺鸡尾酒配方中的橙汁和椰汁糖分含量比较高，肥胖者或其它糖尿病倾向者需节制饮用含糖饮料。此外，肾上腺鸡尾酒配方中有海盐，高血压患者宜慎用。
赖伟红 2023-04-20阅读量2940
病请描述：中华胰腺病杂志 2023-04-15 08:01 发表于上海 以下文章来源于Biotech前瞻 ，作者北北1 有着“癌王”之称的胰腺癌，一直是临床治疗的难点。晚期胰腺癌系统治疗，还是以化疗为主。近年来进展迅速的免疫治疗，尚未在胰腺癌获得适应症批准。靶向治疗药物，PARP抑制剂、KRAS-G12 C抑制剂治疗效果显著，但限于突变频率较低，受益患者较少。BRAFV600E突变阳性、RET基因融合阳性患者，在2022.V2版NCCN指南中都有相应治疗药物的推荐。本文在指南更新解读的同时进行胰腺癌系统治疗药物梳理。 ——胰腺癌特征及流行病学—— 胰腺癌亚洲发病率远高于全球的发病率，有机构预测，从2018年到2040年，胰腺癌的新发和死亡增长比例将达到88.8%。2022年中国预计新发/死亡超12万人。发病率占整体肿瘤发病率排行榜第8位，死亡率占第6位。是较为凶险的癌种，有“癌王”之称。 胰腺癌本身的固有免疫抑制特性，阻碍了相关药物的研究进展。免疫药物及靶向药物突破性进展较少，但从一些试验结果中也可以看见阴云中有曙光绽现。 ——胰腺癌基因突变研究—— 几项大规模的基因组研究已经对PDAC中的潜在驱动突变进行了梳理，从而实现了基因组指导的临床决策和治疗开发。对切除的PDAC肿瘤的早期二代测序（NGS）研究表明，KRAS、TP53、CDKN2A和SMAD4显示出最高的突变频率，90%以上的个体具有致癌KRAS突变。国际癌症基因组联合会（ICGC）证实了这些发现，并描述了几个结构变异。此外，癌症基因组图谱（TCGA）计划报告了20个基因的突变频率低于10%，其中包括染色质修饰基因（如ARID1A、KMT2D和KMT2C）、DNA修复基因（如BRCA1、BRCA2和PALB2）和其他癌基因（BRAF、MYC、FGFR1和其他）。在所有针对PDAC基因突变位点的研究中，局限性包括BRCA1、BRCA2或MSI-H以外的基因突变频率相对较低，以及对晚期疾病患者和通常表现不佳的患者进行临床试验的可及性。最近出现了针对KRAS野生型和KRAS基因突变的治疗方法，对于KRAS突变的PDAC可能会在不久的将来受益于基因型靶向治疗。 ——2022.V2 NCCN胰腺癌指南—— 本文以NCCN 胰腺癌临床实践指南（2022.V2）及靶向治疗药物进展，细数目前胰腺癌领域已有的研究进展。 靶向治疗药物进展——BRAFV600E突变、RET基因融合突变 NCCN 胰腺癌临床实践指南（2022.V2）系统治疗药物更新主要有两点： 在转移性胰腺癌一线治疗中推荐BRAFV600E突变阳性患者使用达拉菲尼（dabrafenib）联合曲美替尼（trametinib）治疗方案（Good PS和Poor PS） 在局晚期/转移性胰腺癌的后续治疗和疾病复发的治疗中推荐了RET基因融合阳性患者使用赛普替尼（selpercatinib） BRAFV600E突变阳性和RET基因融合阳性胰腺癌患者的数量较少，所推荐的药物也是基于篮子试验的研究结果，整体入组的胰腺癌患者数量较少。也凸显出当前胰腺癌靶向治疗药物进展缓慢的尴尬境遇。 靶向治疗药物进展——PARP抑制剂 近年来，随着基于合成致死理论而在临床中得到具体应用的Parp抑制剂，在胰腺癌领域，也迎来曙光。虽然胰腺癌BRCA突变概率仅为4%～7%，但有所突破已实属不易。 奥拉帕利（Olaparib）和芦卡帕尼（rucaparib）在最新版的NCCN指南中都有所提及。限于受益人群及疗效有限的困境，PARP抑制剂联合免疫检查点抑制剂近期也迎来了较大样本量的研究探索，整理如下： ——PARPi联合ICIs研究试验解读—— 试验设计 入组的患者为晚期胰腺癌，且接受至少16周的铂类药物治疗后并未进展，即没有铂耐药。 按照1:1分组，分别接受尼拉帕利200mg/day/cycle，伊匹木单抗 3mg/kg IV 4 cycle， cycle=21 day（N=45）；尼拉帕利200mg/day/cycle，纳武利尤单抗 480mg IV / cycle， cycle=28 day（N=45）。 治疗直至进展或不可耐受毒性，主要研究终点为安全性和6个月PFS率。次要研究终点为ORR、总生存期、DDR缺陷与联合治疗反应的相关性。 研究设计 结果 在2018年2月7日至2021 10月5日期间，91名患者被纳入研究，并被随机分为尼拉帕利加nivolumab组（n=46）或尼拉帕利+ipilimumab组（n=45）。在这些患者中，有84名患者的无进展生存终点是可评估的（尼拉帕利加尼伐单抗=44；尼拉帕利+伊普利单抗=40）。 中位随访时间为23.0个月（IQR 15.0–31.5）。尼拉帕利加nivolumab组的6个月无进展生存率为20.6%（95%可信区间为8.3–32.9；p=0.0002，而无效假设为44%）；尼拉帕利加ipilimumab组中，6个月无进展生存率为59.6%（44.3-74.9；p=0.045）。 尼拉帕利加nivolumab组，46名患者中有10名（22%）患者、尼拉帕利加ipilimumab组，45名患者中有23名（50%）患者，出现3级或更严重的治疗相关不良事件。 尼拉帕利加nivolumab组中最常见的3级或更严重的不良事件是高血压（在4例[8%]患者中）、贫血（2例[4%]）和血小板减少症（2例[4%]），而在尼拉帕利加ipilimumab组：疲劳（6例[14%），贫血（5例[11%），高血压（4例[9]）。没有治疗相关死亡。 有效性数据 创新点 相比既往研究，本研究的优势在于扩大了应用人群，没有DDR突变的患者也能获益，且尼拉帕利联合伊匹木单抗疗效优于尼拉帕利联合纳武利尤单抗，不良反应可以接受，为临床应用提供了参考。 靶向治疗药物进展——KRAS G12C抑制剂 ——Sotorasib在胰腺癌领域的探索—— RAS基因家族目前已知的成员包括KRAS、NRAS和HRAS，其中，KRAS突变最为常见，大约占85%。数据显示：KRAS突变发生于约25%的癌症病例中，主要见于肺癌、胰腺癌和结直肠癌，与极差的疾病预后有关。93-95%的胰腺癌患者具有KRAS基因突变，根据公开报道的数据，年轻的胰腺癌患者（<50岁）更常出现非突变KRAS基因。其中，KRAS p.G12C突变是最常见的KRAS突变之一，具体指KRAS 12位的甘氨酸突变为半胱氨酸。该突变存在于13%的肺腺癌， 3%的结直肠癌、2%的子宫癌和1%的间皮瘤中，胰腺癌、宫颈癌、膀胱癌和胃癌中也有低比例的KRAS p G12C突变（＜1%）。 肿瘤患者中KRAS、NRAS和HRAS突变率 尽管KRAS是实体瘤中最常改变的致癌蛋白，但由于突变亚型中缺乏药理学上可靶向的受体口袋，它在既往历史上被认为是“不可成药的”。而随着KRAS p.G12C药物——Sotorasib的上市，逐渐敲开了一道门缝。 PDAC中KRAS靶向治疗演变 研究背景： KRAS p.G12C突变发生在大约1-2%的胰腺癌中； KRAS G12C抑制剂索托拉西布在既往经过治疗的KRAS p.G12C-突变胰腺癌患者中的安全性和有效性尚不清楚。 研究方法： 研究者进行了一项单臂I/II期试验（NCT03600883），以评估索托拉西布治疗KRAS p.G12C-突变胰腺癌患者的安全性和有效性，这些患者之前接受过至少一次全身治疗。第一阶段的主要目标是评估安全性并确定第二阶段的推荐剂量；在第2阶段，患者每天口服一次剂量为960 mg的索托拉西布。第2阶段的主要终点是集中确认的客观反应（定义为完全或部分反应）； 在两个阶段的合并人群中评估疗效终点，包括客观反应、反应持续时间、达到客观反应的时间、疾病控制（定义为客观反应或稳定疾病）、无进展生存率和总生存率、安全性。 研究结果： 第1期和第2期的合并人群由38名患者组成，所有患者在入组时都患有转移性疾病，并且之前接受过化疗； 患者之前接受过2线（范围为1至8）的治疗； 在试验中，所有38名患者均接受了索托拉西布。共有8名患者有确认的客观反应（21%；95%置信区间[CI]，10至37），中位无进展生存期为4.0个月（95%CI，2.8至5.6），中位总生存期为6.9个月（95%CI，5.0至9.1）； 6名患者（16%）出现3级不良事件，没有与治疗相关的不良事件是致命的或导致治疗中断。 研究结论： 索托拉西布显示出一定的抗肿瘤活性，并且在先前接受过治疗的KRAS p.G12C-突变型晚期胰腺癌患者中具有可接受的安全性。 延伸阅读： 胰腺癌丨德昇济KRAS G12C抑制剂获美国FDA孤儿药资格 一文有提到，基于KRAS G12C抑制剂在肺癌和胰腺癌的治疗效果，已经有国内Biotech企业开始布局国产KRAS G12C抑制剂，聚焦的适应症正好是胰腺癌。 ——正在进行的PDAC 精准治疗方法—— ——PDAC 免疫治疗—— 免疫单药、免疫联合靶向效果甚微，免疫联合化疗在晚期胰腺癌领域相较于化疗，效果提升显著；免疫（D±T）联合SBRT(立体定向放疗)在转移性胰腺癌患者初步效果显著。KN046联合标准化疗方案在晚期胰腺癌一线已经布局III期研究，II期研究表明，31名可评估患者：ORR为45.2%，DCR为93.5%。因此，免疫联合化疗±SBRT的多途径治疗方案 ，有望成为胰腺癌治疗的新标准。 鉴于免疫单药治疗效果有限，免疫联合方案或新型免疫治疗药物，有可能成为未来胰腺癌突破的方向。 PDAC的免疫治疗方法 a、 PDAC的两种免疫治疗方法示意图：靶向免疫抑制性髓细胞和重新编程DC和巨噬细胞，这两种策略都集中于提高CD8+淋巴细胞对PDAC癌症细胞的活性。对免疫抑制性髓系细胞粒细胞MDSCs（gMDSCs）和moMDSCs进行治疗干预的特异性受体分别为CXCR2和CCR2。FLT3配体（FLT3L）促进从骨髓中募集cDC1，而激动性抗CD40单克隆抗体和CpG促进cDC1和杀瘤巨噬细胞活性。其他三种标记分子（聚肌苷酸-聚胞嘧啶酸和聚赖氨酸（聚ICLC）、Toll样受体7（TLR7）激动剂和脂质纳米颗粒疫苗）主要通过增加cDC1s的活性发挥潜在的抗PDAC抗体活性。 b、 PDAC肿瘤微环境的特点是细胞毒性T细胞浸润差以及由大量活化成纤维细胞、细胞外基质蛋白和肿瘤-促进髓细胞组成的促结缔组织增生基质。通过几种研究方法对活化的成纤维细胞进行重新编程可能会减弱促结缔组织增生基质，并改善PDAC对于化疗和ICB治疗的敏感性。IL-1β、IL-1β；PIN1，肽基脯氨酰顺反异构酶NIMA相互作用1；TH1细胞、1型辅助T细胞。 在PDAC中正在进行的疫苗临床试验 PDAC中的免疫治疗试验 在过去十年中，我们通过对人类样本和GEMs的深入分析，深入了解了PDAC中反复发生的驱动突变。正如最近成功批准PARP抑制剂和PD-1阻断剂用于PDAC的分子定义亚类，基于精确靶向和免疫疗法的方案开辟了新的治疗途径。KRAS特异性抑制剂的持续发展令人期待其在PDAC领域的研究突破。此外，了解PDAC中化疗耐药性的机制对于控制这种全身性疾病至关重要。最后，随着PDAC治疗有望取得进展，还需要关注旨在提高患者生活质量的措施，如癌症相关恶病质。我们预测，未来十年将有大量精确的肿瘤学方法来治疗这种顽固性癌症，这将使越来越多的患者受益。
费健 2023-04-17阅读量5854
病请描述：血管肉瘤是一种罕见的恶性肿瘤，它起源于血管内皮细胞或血管周围的软组织。血管肉瘤通常发生在四肢、躯干和头颈部位，但也可以发生在其他部位。本文将介绍血管肉瘤的病因、症状、诊断和治疗。 病因 血管肉瘤的病因尚不清楚，但有些因素可能会增加患病风险。这些因素包括： 1.遗传因素：有些人可能会遗传血管肉瘤的易感基因，从而增加患病风险。 2.放射线：长期接触放射线可能会增加患血管肉瘤的风险。 3.慢性创伤：长期的慢性创伤可能会导致血管肉瘤的发生。 4.慢性炎症：长期的慢性炎症可能会增加患血管肉瘤的风险。 症状 血管肉瘤的症状因患者的年龄、病情和病变部位而异。以下是一些常见的症状： 1.肿块：血管肉瘤通常表现为一个肿块或肿瘤，通常是疼痛和肿胀。 2.疼痛：血管肉瘤通常会引起疼痛，尤其是在运动或压迫时。 3.活动受限：血管肉瘤可能会导致患者的活动受限，尤其是在肿瘤位于四肢的情况下。 4.皮肤变化：血管肉瘤可能会导致皮肤变化，如红斑、水肿和溃疡。 5.其他症状：血管肉瘤还可能导致其他症状，如发热、疲劳和体重下降。 诊断 血管肉瘤的诊断通常需要进行多种检查和测试。以下是一些常见的诊断方法： 1.体格检查：医生会检查患者的肿块和其他症状。 2.影像学检查：医生可能会要求患者进行X射线、CT扫描、MRI或超声检查，以确定肿瘤的大小和位置。 3.活检：医生可能会进行活检，以确定肿瘤的类型和恶性程度。 4.血液检查：医生可能会进行血液检查，以确定患者的肝功能和肾功能是否正常。 治疗 血管肉瘤的治疗通常需要进行多种方法的组合。以下是一些常见的治疗方法： 1.手术：手术是治疗血管肉瘤的主要方法之一。手术可以完全切除肿瘤，并防止其扩散到其他部位。 2.放疗：放疗可以杀死肿瘤细胞，并防止其扩散到其他部位。 3.化疗：化疗可以杀死肿瘤细胞，并防止其扩散到其他部位。 4.靶向治疗：靶向治疗可以针对肿瘤细胞的特定蛋白质进行治疗，从而杀死肿瘤细胞。 总结 血管肉瘤是一种罕见的恶性肿瘤，它起源于血管内皮细胞或血管周围的软组织。血管肉瘤通常发生在四肢、躯干和头颈部位，但也可以发生在其他部位。血管肉瘤的症状因患者的年龄、病情和病变部位而异。血管肉瘤的治疗通常需要进行多种方法的组合，包括手术、放疗、化疗和靶向治疗。如果您怀疑自己患有血管肉瘤，请及时就医。 编者：复旦大学附属肿瘤医院闵行院区 骨软组织肿瘤综合治疗中心 主治医师 屈国伦
屈国伦 2023-04-11阅读量1589
病请描述：得了直肠粘膜内脱垂会有什么症状？常常门诊会遇到这样的患者，在拿出厚厚一堆检查化验单和曾经使用过药物的同时，开始描述自己的病情。这类患者通常都有半年至数年不等的病史。主要是自觉不能顺利解完大便，每次解便后就开始感觉肛门坠胀，有时甚至小腹部也连带一起坠胀，这种坠胀的症状到了下午和晚上更加严重，甚至胀痛到完全无法坐立，严重影响到生活质量。一天中最舒服的时候是早晨起来，还没有上厕所解大便的时候，晚上睡觉也并不影响睡眠。患者为了这个症状到处就医，有的医生诊断为肛窦炎，有的医生诊断为痔疮，也有医生给做了诸如肠镜、肛周b超、核磁等一系列检查，但这类检查结果往往都是正常，而肛门口的局部用药也通常都没有什么效果。有些医生甚至无奈地建议患者去看精神科医生，而治疗的患者却因为担心自己得了什么不治之症而越来越焦虑，陪伴患者看病的家属因为看过多个医生都诊断不出什么病，而检查也都是正常，也认为患者是精神出了问题。最终导致患者四处就医越来越焦虑，家属不胜其烦，整个家庭都笼罩在不良的情绪中。其实这类患者很多都是患了直肠粘膜内脱垂。什么原因引起直肠粘膜内脱垂？直肠粘膜内脱垂的诱发因素有很多种。长期慢性腹泻或便秘的患者，年轻时候从事强体力劳动的或多次生产的中老年妇女等是好发人群。本病也属于退行性病变的一种，是随着年纪增大，以往长期对肠道以及肛门部的肌肉慢性损伤最终导致人体在坐位或直立的时候直肠黏膜陷入肛管，刺激齿线区高度特化的感觉神经终末组织带(排便运动的诱发区)，产生肛门坠胀感进而引起排便不尽感。肛门指检多有肛门括约肌松弛，收缩力减弱，臀沟变浅，直肠黏膜松弛，活动度增大，有绕指感，用力排便后可在肛管直肠环上方触及折叠肠壁或有黏膜堆积感。典型的临床表现为排便困难、肛门下坠感及便后不尽感，部分患者需用手压会阴或阴道后壁协助排便。患者经常依赖服用泻药、灌肠或用手协助排便，以女性多见。临床除有排便困难，肛门、会阴部下坠等脾虚气陷常见症状外，通常还伴有腰膝酸软、水肿、乏力、性欲低下、尿频、尿不畅、尿失禁、头晕耳鸣甚至经少经闭等肾气不足症状。怎么诊断直肠粘膜内脱垂？诊断直肠粘膜内脱垂的检查方法主要有排粪造影和医生直肠指检以及根据患者的症状综合判断。排粪造影检查操作较为不便，在做检查的时候要向患者的肠道灌入钡剂，如果是女性患者还要在阴道打入钡剂，让患者在模拟常态静息、收缩肛门和模拟排便的三种状态下，医生拍摄x光片。然后看患者x光片是否有直肠粘膜的脱垂。这种检查操作时间较长，同时对肠道粘膜有一定的损伤，有些甚至会加重病情，因此大多数医院不做这项检查，由此直肠粘膜内脱垂诊断率会比较低。另一个检查方法就是医生根据肛门指检的结果和经验治疗来判断是否有该病的存在。如果医生肛门指检感觉患者直肠的粘膜都松软地包绕在检查的手指上，尤其是让患者模拟排便的时候，直肠内有明显的粘膜拥堵感觉，那么大部分肛门坠胀的患者就是由粘膜脱垂而引起。由于粘膜脱垂是一个动态的变化，会受重力影响，当患者躺下，松弛的粘膜不对肛门造成压力，也就不会产生症状。而患者用力向下排便，或一整天站立或疲劳后，下坠的直肠粘膜压迫肛门口，导致肛周血管充血肿胀，就会产生坠胀的症状。而这一类症状却偏偏是肠镜和b超无法发现的。由此也解释了为什么很多检查的结果都是正常，患者的症状却真实的存在。就好比有人用手卡住你的脖子，但脖子上的皮肤并没有破损，喉咙里也是正常的，反复去治疗脖子上的皮肤或者反复检查喉咙都无法解除被卡住脖子的难受感觉，两者是一样的道理。如何预防和治疗直肠粘膜内脱垂？因为直肠粘膜内脱垂是一个退行性的变化，和不正常的肠道功能以及生活运动习惯有关，所以日常预防第一要纠正慢性腹泻或便秘的症状，同时要注意不要过度做腹部压力增高的运动，例如负重深蹲，超过自己体能承受范围的跑步、举重等；年轻女性要注意在生产后做盆底修复的凯格尔运动。其他人群也可以做提肛运动来提高肛周肌肉的收缩力，预防坠胀的发生。具体的做法是有规律地往上提收肛门，然后放松，一提一松就是提肛运动。站、坐、行均可进行，每次做提肛运动50次左右，持续5-10分钟即可。一旦出现了肛门坠胀的症状，首先要设法避免引起坠胀的原因，同时在有经验的医生检查后，给予静脉增强剂联合中医药辩证治疗，根据具体病情，采取补中益气，温补脾肾等治疗方法来消除症状，往往能收到较好的治疗效果。总之，肛门粘膜内脱垂虽然不是一个致命的恶性病，但会严重影响生活质量，导致患者精神焦虑，所以要早防早治。
王振宜 2023-04-06阅读量3216