病请描述:“善良”的甲癌也会翻脸!乳头状甲癌的失分化...... 原创 甲状腺doctor 甲状腺Doctor 2021-01-16 14:26 分化型甲癌的概述: 我们都知道甲癌中预后最好的是分化型甲状腺癌,包括乳头状癌和滤泡状癌。尽管发生转移或复发都是可以治疗的,只要病灶能够摄取碘131就有治愈的机会。 一般情况下,碘131治疗后DTC患者的10年总体生存率为92.38%,其中,颈淋巴结转移组10年生存率为98.09%,肺转移组87.50%,骨转移组80.41%,因此碘131治疗可明显提高患者无复发生存率、无进展生存率和无疾病生存率。 但是,分化型甲癌在治疗过程中发生失分化后,治疗效果相当差,预后很差。据统计,在治疗过程中,约有1/3的复发及转移性病灶发生失分化。 下面我们从以下几个方面来了解甲癌的失分化: 到底什么是甲癌的失分化? 哪些因素会导致甲癌失分化? 甲癌失分化后,如何治疗? 重要的是,如何避免甲癌发生失分化? 到底什么是甲癌的失分化? 甲癌失分化是指分化型甲状腺癌在经过治疗后,包括使用碘131治疗,癌细胞的形态和功能均发生退行性改变。甲癌细胞不能正确的表达TSH受体,且不能摄取碘元素或摄取能力极度下降。因为这类甲癌细胞对碘元素不敏感,就不能继续使用碘131治疗。 通俗讲,就是原来分化程度高的甲癌转变成分化程度低的、恶性程度更高的肿瘤。失分化的过程也是甲癌恶性程度增高的表现。 哪些因素会导致甲癌失分化? 根据相关的研究表明,分化型甲状腺癌发生失分化可能与以下情况相关: 1、与治疗相关的因素 很多分化程度良好的甲癌,在经过一定剂量的碘131治疗或者其他放射治疗后,对治疗敏感的甲癌细胞被杀死灭活,但是部分未被及时消灭的甲癌细胞的代谢过程可能会因为受到辐的影响,其辐射能量使癌细胞发生“基因突变”,比较常见的是因为甲状腺球蛋白Tg的合成和癌细胞对碘代谢障碍,从而失去摄碘能力。最终结局就是癌细胞对碘-131的摄取能力下降甚至完全不摄碘。 2、年龄因素 大多数研究表明,甲癌转移灶发生失分化的概率与患者年龄相关,随着年龄的增长失分化率逐渐增加。这也表明肿瘤病程越长,肿瘤发生失分化率就高,恶性肿瘤也随之增高。因此,发现甲癌后,需尽快治疗,有必要进行碘治疗的就做,虽然碘131治疗有辐射,对身体也有一小部分的伤害。但是,从获益方面考虑,大多数甲癌碘131治疗后,利仍是大于弊。 3、甲癌本身因素 由于甲癌恶性肿瘤的特性,有部分分化型甲癌合并多种病理亚型,如乳头状癌合并滤泡亚型、高细胞亚型、实体亚型、弥漫硬化亚型、嗜酸细胞亚型、Warthin样亚型、透明细胞亚型等。 不同病理亚型对TSH受体的表达和Tg合成不同,导致其对碘-131的摄取能力不一样。在进行碘-131治疗时,碘131选择性的消灭摄碘能力强的癌细胞,剩下对碘131不敏感的残余灶或者转移灶癌细胞的形态和功能均有可能发生明显的变异,摄取碘131的能力明显下降,从而导致失分化的出现。 甲癌失分化后,如何治疗? 研究表明,发生远处转移的失分化甲癌病灶10年生存率在10%以下。目前针对甲癌失分化的治疗有以下几种 1、维甲酸 维甲酸是维生素A的生物活性代谢物,有抑制多种肿瘤细胞增生和诱导细胞分化的作用。有研究表明,维甲酸治疗失分化甲癌的有效率为30%—40%。但是,有很多副作用,暂停使用维甲酸后不良反应逐渐消失。由于维甲酸对部分失分化病灶有诱导分化作用,因此,部分失分化甲癌可选择使用。 2、外照射辅助治疗(放疗) 分化型甲癌对外放射治疗不敏感,不建议作为常规使用。 但是,对于有肉眼可见、无法手术的局部残留或复发肿瘤,或位于关键部位无法手术(如脊椎转移、中枢神经系统转移、某些纵隔或隆突下淋巴结转移、骨盆转移等)的远处转移尤其是疼痛性骨转移,在肿瘤不摄取碘131或碘131治疗效果差出现碘难治性状态时,在TSH抑制治疗的同时,可考虑外照射治疗或影像引导下放疗,主要以局部姑息治疗为目的。 3、化学治疗(化疗) 化疗仍是作为其他治疗方法无效后的尝试治疗,作为姑息性治疗。目前,经美国FDA批准用于治疗甲癌转移的唯一化疗药物是阿霉素(多柔比星)。但因其疗效差,逐渐被靶向药物代替。 4、靶向治疗 有研究表明,要想突破甲癌失分化治疗,肿瘤靶向药物可能是关键。虽然很多研究对索拉非尼、舒尼替尼、凡得替尼、阿昔替尼进行了多项临床研究,但是尚无1例达到完全缓解,部分缓解率达到50%,难以长期维持使用。目前,靶向药物索拉非尼已获得FDA批准,成为第一个用于治疗甲状腺癌的靶向药物。 如何避免甲癌发生失分化? 1、一旦确诊为甲癌,积极规范治疗,包括手术、碘131和TSH抑制治疗。 2、对于有碘131治疗适应症的甲癌,更应该积极碘治疗。为了防止碘131对转移灶或者残留灶引起失分化,可以考虑清甲剂量尽量偏大,使能够被碘131杀灭的病灶尽量一次性杀灭,避免因剂量不足。 3、定期复查,包括颈部彩超、碘131全身显像、Tg、TGab,必要时做胸部CT、骨扫描。 4、规律服药优甲乐。优甲乐在TSH抑制治疗中是至关重要的。很多患者可以不做碘131治疗,但是不能不吃优甲乐。 因此,分化型甲癌只要明确诊断,建议尽量早期规范治疗,争取在失分化前达到临床治愈。
费健 2022-05-01阅读量9487
病请描述:甲状腺癌的遗传性! 原创 甲状腺doctor 甲状腺Doctor 2020-06-12 11:42 最近发现有很多甲友在后台发私信咨询甲状腺疾病的遗传问题,尤其是甲癌的病友很担心自己的小孩会不会的得病。 鉴于此问题,今天一起学习下甲癌的遗传性。 甲癌的概述 甲状腺癌是最常见的内分泌系统恶性肿瘤,占全身恶性肿瘤的1.1%。甲状腺癌发病率已列恶性肿瘤前10位。其中在女性恶性肿瘤中位于第8位。地理位置、年龄和性别的不同,甲状腺癌发病率也不同,男:女发病比例约为1:3。甲状腺癌死亡率低,约占所有肿瘤死亡的0.2%,表明大多数甲状腺癌预后较好。近年来,甲状腺癌发病率明显上升,但死亡率却在下降。甲状腺癌5年相对生存率达95%以上,这与甲状腺癌的早期诊断和治疗水平的不断提高有关。 分化型甲癌(DTC)起源于甲状腺滤泡上皮细胞,主要包括甲状腺乳头状癌(PTC)和甲状腺滤泡状癌(FTC)。大部分DTC进展缓慢,近似良性病程,10年生存率高,但某些组织学亚型,如PTC的高细胞型、柱状细胞型、弥漫硬化型、实体亚型和FTC的广泛浸润型等易发生甲状腺腺外侵犯、血管侵袭和远处转移,复发率高,预后相对较差。 甲癌的遗传性 有专家认为:甲状腺癌是否遗传还不明确,大多数患者是乳头状癌和滤泡状癌,没有明确的遗传倾向,甲状腺癌部分人群有家族高发聚集现象,这和家庭饮食习惯有一定关系。目前,还不能确定家族性高发人群存在遗传关系,但可以肯定甲状腺髓样癌有遗传倾向。 下月相关文献,以下是几篇国内文献中提到的: 文献一(2019年): 图片描述 甲状腺癌在临床中是一种常见的内分泌恶性肿瘤,近年来患者的发病率逐年上升,在临床中备受关注。其发病原因尚不清楚 , 有相关研究显示 , 甲状腺癌发病受多种因素如性别、年龄、地域、种族等差异的相关影响 , 主要发病因素如电离辐射、碘摄取过多或过少、遗传因素等。 但是,本篇文章中并没有明确说明甲癌会不会遗传。 文献二(2008年): 图片描述 甲状腺癌的发病受性别、年龄、国家地区、种族 差异等因素影响,目前已知其病因包括:电离辐射、碘摄取异常、遗传和社会文化因素等。 文中对甲癌的遗传性进行一段描述: 伴随散发型甲状腺髓样癌(MTC)的多发性内分泌腺瘤病(MEN)、家族性甲状腺髓样癌(FMTC)以及家族性甲状腺非髓样癌(rNMTC)均为遗传性内分泌肿瘤,基因突变发生在种系水平,可遗传给后代,有以上家族史的患者易发生MTC或甲状腺非髓样癌(NMTC)。临床上大约25%的MTC是家族性的,呈常染色体显性遗传;有5%的甲状腺非髓样癌(NMTC)为家族性.也为常染色体显性遗传,其侵袭性较散发的NMTC强;大多数PTC是散发性的,但PTC患者一级亲属中该癌发病率可上升4-6倍。 文献三(2016年): 图片描述 该篇文献也提到,遗传因素是甲癌的危险因素。 文中描述:甲状腺癌发病水平的种族差异提示遗传因素对甲状腺癌的影响。有研究表明,家族史是甲状腺癌的危险因素,约5%患者有相同类型的甲状腺癌家族史,家族性甲状腺癌比散在发生的甲状腺癌预后差。在遗传研究方面发现,原癌基因突变、错配修复基因突变和抑癌基因失活等会导致甲状腺癌变。原癌基因BRAF突变是甲状腺癌常见的基因突变,其15外显子突变使激酶活性增加,持续激活MAPK通路,引起细胞增殖分化,导致肿瘤发生。 有研究显示,错配修复hMLH1基因的异常甲基化与甲状腺乳头状癌有关,可能促进癌症的发生,在临床上具有判断甲状腺乳头状癌的多发原发灶和颈淋巴结转移的潜在价值;另一错配修复基因hMSH2指导的蛋白在甲状腺癌组织高表达,可能间接反映肿瘤的存在,是甲状腺癌发生的早期标志物。在抑癌基因方面,已有研究表明控制细胞周期的p53基因可阻止受损的DNA重新复制,其突变发生在癌症晚期,对甲状腺癌分级与预后有重要提示作用。 文献四(2018年): 图片描述 一篇名为《南汇地区家族性非髓样甲状腺癌易感基因筛查结果分析》的文献指:家族性非髓样甲状腺癌(FNMTC)可能为多基因TC01、APC、NMTCl、f PrC/PRN、MSH2、BItAF、MSH6、MNGl、ATM、BI配A1、BRCA2等诱导所致,并增加家族发病倾向,因此建议对首发FNMTC患者亲代亲属进行基因筛查。 文献五(2017年): 图片描述 文中也提到甲癌的发病可能与遗传遗传相关。 文中描述:遗传因素也被认为是甲状腺癌重要的风险因素,许多人群研究显示,一级亲属患甲状腺癌时,其患病风险增加5~10倍。遗传型髓样癌约占髓样癌的20%~25%,表现为常染色体显性遗传,且已经证实由于RET基因突变所致。家族性非髓样甲状腺癌约占所有甲状腺癌的5%,常常是一些家族综合征(如Cowden综合症、家族性肠息肉病、Carney综合症、Werner综合症)的构成部分,也可单独发生。 文献六(2017年): 图片描述 作者认为:遗传变异和表观遗传修饰均在甲状腺癌的发生发展过程中发挥关键的作用,但两者之间的联系目前知之甚少。表观遗传学改变在一定条件下可以被逆转,这一特性为恶性肿瘤的治疗提供了新的机遇。 结 语 甲状腺癌的发病与多因素相关,遗传因素仅是其中的一小点。现在的研究并没有明确的认为甲癌一定会遗传,只是认为:一级亲属患甲状腺癌时,其患甲癌的风险要比正常人高。大多数有遗传风险的甲癌,与某些基因有相关性。
费健 2022-05-01阅读量1.3万
病请描述:同样是乳头状癌,为什么你的就容易发生转移?不同的病理亚型决定不同的预后! 原创 甲状腺doctor 甲状腺Doctor 2020-06-28 12:05 甲状腺癌除经典的乳头状癌之外,还包括超过10种组织学亚型。某些亚型完全是依据其特殊的镜下形态区分,而其他亚型则是具有独特的临床和预后特点。 1.乳头状微小癌 无临床症状的甲状腺癌有3种:①检查其他甲状腺疾病时偶然发现的偶发癌;②发现淋巴结转移灶后追查出来的甲状腺原发癌;③尸检时才发现的甲状腺隐匿癌。 2004年WHO肿瘤分类中提出的甲状腺乳头状微小癌是指上述的第一种癌,即偶然发现的直径在1cm或以下的乳头状癌。此定义比以往研究中所用的标准更严格,以往研究中仅用大小标准来定义此亚型。WHO定义限于那些术前没有诊断,亦未被怀疑,因良性疾病而手术切除的甲状腺标本中真正是偶然发现的直径在1cm以下的乳头状癌。 乳头状微小癌常见,是乳头状癌中增长最快的一个亚型。在因良性甲状腺疾病而切除的甲状腺组织中,乳头状微小癌可见于5%~17%的病例。一组流行病学研究表明,在1988年,乳头状微小癌约占所有乳头状癌的30%,到2003年上升到40%,成为最常见的乳头状癌亚型。这可能是由于超声及其他影像学技术广泛应用所致,这些技术可以检测出0.2~0.3cm大小的肿瘤。据南北美洲和欧洲的尸体解剖报道,在无甲状腺病史的病例中,乳头状微小癌检出率为6%~9%,而日本和芬兰则为28%~36%。大部分这些隐匿的肿瘤都非常小,通常<0.3cm,其检出率并不随着年龄增加而增加,说明许多是非进展性、无临床表现的疾病。 乳头状微小癌多由乳头状、滤泡结构或两种结构混合构成。边界可为侵袭性,或有薄厚不等的包膜,并可伴有显著纤维化。30%~40%的微小癌病例为多灶性,部分研究中发现,肿瘤多灶性或严重的肿瘤纤维化与肿瘤复发或转移的生物学行为相关。 在一组仅根据肿瘤大小选择的病例中对这类肿瘤的恶性潜能进行过探讨。4432例肿瘤<1cm的病例中,7.2%的病例镜检发现腺外侵犯,28%的病例有淋巴结转移,0.7%的病例发生远处转移,5%的患者肿瘤复发,0.3%的患者死于肿瘤相关疾病。重要的是,尽管肿瘤较小,但患者的许多并发症是在术前得到诊断的,高达80%的病例并非偶然发现。真正偶然发现的乳头状微小癌的远处转移、肿瘤复发以及与肿瘤相关死亡的数据尚不清楚,但相信是非常的低。 2.滤泡亚型 这也是一个常见亚型,占所有乳头状癌的15%~20%。其诊断标准为:①完全没有典型乳头状结构;②全部滤泡结构或以其为主;③具有乳头状癌的典型核特征。可以出现实体、巢状、梁状结构,以及散在的顿挫型乳头,但滤泡结构必须占优势,即>50%。 以往所有具滤泡结构的甲状腺癌都被诊断为滤泡癌。滤泡亚型乳头状癌原于1960年由Lindsay所描述,后经Chen 和Rosai进一步特征化而作为一个独立的亚型。他们认识到,尽管该肿瘤呈滤泡状生长,但胞核却具有乳头状癌的核特征性,并认为其生物学行为更倾向于乳头状癌而不是滤泡癌。滤泡亚型乳头状癌常具有RAS突变,该突变常见于滤泡性肿瘤而罕见于经典的乳头状癌,滤泡亚型乳头状癌出现非整倍体的频率较高,并呈现类似滤泡性肿瘤的染色体获得和丢失类型,同时显示不同于经典的乳头状癌的基因表达谱。Chen近来亦对包裹性滤泡亚型乳头状癌重新加以认识,认为目前诊断为包裹性滤泡亚型乳头状癌的大多数病例,在生物学上应是滤泡性腺瘤或滤泡癌。 3.高细胞亚型 高细胞亚型以高柱状肿瘤细胞占优势(超过50%)为特征,细胞高度至少是其宽度的3倍,这是2004年WHO分类要求的诊断条件,使高细胞亚型的诊断标准更为严格。高细胞亚型占乳头状癌的5%~10%。BRAF突变十分常见,占大约80%的病例。 大部分研究中,高细胞亚型肿瘤见于年龄较大者,肿瘤体积较大,常出现腺外侵犯,出现远处转移较经典的乳头状癌多见。此外,大量报道显示此亚型有较高的复发率,肿瘤相关病死率也较高(22%~25%)。在一组没有腺外侵犯的乳头状癌病例中,高细胞亚型与经典的乳头状癌在平均年龄及瘤体大小方面并无差异,但仍显示较高的淋巴结转移率及远处转移率,并有较高的复发倾向。高细胞亚型乳头状癌易于去分化,常见到高分化成分伴有低分化癌和未分化癌,这也就可能使患者生存期缩短。 4.实体亚型 这一亚型乳头状癌全部或大部分瘤体(>50%)呈实体、梁状或巢状(岛状)生长。最常见的生长方式是实体型。肿瘤细胞具有中等量胞质,核具有明显乳头状癌核的特征性,可能见到散在的砂粒体。成人实体亚型预后稍差,更常伴有远处转移,尤其是转移到肺,可见于约15%的病例。因而病死率稍高。在平均随访10年和19年的两组病例中,病死率分别为10%和12%。儿童患者肿瘤的生物学行为是否与成人相似尚不得而知,在切尔诺贝利核事故后发生的儿童乳头状癌中,大多数形态学表现为实体亚型,但在第一个10年的随访中,病死率非常低(<1%)。同样,乳头状癌伴有少量实体成分是否会影响预后也还不清楚。 5.弥漫硬化亚型 此亚型一般见于儿童及青年人,以甲状腺单叶或双叶被肿瘤组织弥漫性累及为特征。约占乳头状癌的2%,女性占多数。患者确诊时候的平均年龄为18-29岁。此亚型可发生于有射线暴露史的患者。此组肿瘤常有RET/PTC重排,而BRAF突变罕见。 甲状腺外侵犯常见,大约80%的病例出现淋巴结转移,常累及双侧颈部的多个淋巴结,转移灶常为实体、乳头混合结构,有大量砂粒体,偶见鳞状化生灶。文献报道中远处转移率(主要是肺部转移)有显著不同,有研究者回顾性分析了近100例发表的病例,远处转移率大约为15%。 有学者认为此亚型是一种更具侵袭性的肿瘤类型,因为它常表现为甲状腺大部分受累,就诊时局部扩散及远处转移的比例较大。不过,其总体病死率似乎较低,随访10年的生存率约为93%。预后较好可能与患者年龄较轻有关,老年患者鳞状化生转化为高侵袭性鳞癌的病例已见报道。 6.柱状细胞亚型 当初,柱状细胞亚型是作为一种伴腺外侵犯、远处转移、而且能够致死的侵袭性亚型来报道的。然而,最近报道了许多被包裹的伴有或无腺外侵犯的柱状细胞亚型乳头状癌病例,这些患者预后很好。有一组16个病例,其中13例(81%)肿瘤局限于甲状腺内。在平均5.8年的随访中,69%无病生存,12%复发,1例死于与肿瘤无关的疾病,2例(12%)出现肺部转移,这2例初诊时肿瘤较大,呈浸润性生长,累及腺外。这说明,预后不良可能仅局限于那些初诊即为晚期的柱状细胞亚型的不寻常形态可能相似于原发其他部位的转移性腺癌,免疫组化能够加以鉴别。 7.嗜酸细胞亚型 嗜酸细胞亚型乳头状癌罕见。此肿瘤中约50%有BRAF突变。10例嗜酸细胞性乳头状癌中有3例可见GRIM-19基因的体细胞突变及种系突变,该基因与线粒体新陈代谢及细胞死亡通路有关。采用高度敏感的技术可检测到高比率的RET/PTC重排,其意义尚不清楚,因为这些高敏感的技术也可以在许多嗜酸细胞滤泡性腺瘤和腺癌中检测到RET/PTC重排。38%~87%的嗜酸细胞亚型乳头状癌伴有慢性淋巴细胞性甲状腺炎背景,提示与该亚型的发病机制有关。 8.Warthin样亚型 此罕见亚型可能是嗜酸细胞性乳头状癌的一种亚型。因其镜下特点类似诞腺的Warthin瘤而得名。Warthin样亚型乳头状癌显著多见于女性(女:男=10:1)。大部分病例与慢性淋巴细胞性甲状腺炎有关,肿瘤一般境界清楚,呈实体性生长,但有些病例可见到显著的中心囊性变。乳头轴心部的浸润细胞为T淋巴细胞、B淋巴细胞和浆细胞混合物,可见生发中心,炎性浸润常侵入邻近甲状腺实质。初诊时这些肿瘤大部分局限于甲状腺。淋巴结转移可能发生,但远处转移罕见,预后与经典的乳头状癌无差别。 9.透明细胞亚型 乳头状癌的此种罕见亚型主要由胞质透明、核具乳头状癌特征的细胞构成,此型透明细胞必须占所有肿瘤细胞的50%以上。细胞免疫组化甲状腺球蛋白和TTF-1阳性,但甲状腺球蛋白染色常为灶性弱阳性。透明细胞亚型肿瘤因瘤细胞胞质透明而类似于转移癌,尤其是来自肾的转移癌,此亚型肿瘤还要注意与透明细胞型髓样癌和甲状旁腺肿瘤鉴别,其鉴别依靠于查见乳头状癌核特征性和后者特异性免疫组化表达。 10.筛状-桑甚状亚型 乳头状癌的这种独特亚型首次见于伴家族性腺瘤性 息肉病(FAP)的患者。免疫组化CK和TTF-1强阳性,甲状腺球蛋白表达为灶性弱阳性。10%~20%的患者发生淋巴结转移,患者生存率与一般的乳头状癌无差别。此亚型罕见,占所有乳头状癌的0.5%以下。由于许多伴有筛状-桑甚状亚型的患者有FAP,且甲状腺癌可在临床检测到结肠异常之前出现,因此查到此亚型要警惕家族性疾病的可能,及时做结肠检查,并尽可能地做APC种系突变的遗传学检测。
费健 2022-05-01阅读量1.5万
病请描述:甲癌术后才发现颈部淋巴结转移该怎么办?需要全切甲状腺吗? 原创 甲状腺doctor 甲状腺Doctor 2020-06-23 12:05 甲状腺乳头状癌一般有淋巴结转移,远较血源播散常见。明确诊断时,已有30%~50%的病例出现区域淋巴结转移,2%~5%的肿瘤出现远处转移。即使原发肿瘤以滤泡结构为主,淋巴结转移灶中最常见的肿瘤生长方式是乳头状结构。转移的淋巴结常出现囊性变,在约25%的病例囊性变较为显著。远处转移最常见的是累及肺(70%),其次是骨(20%),其他罕见部位有纵隔软组织和脑。 在临床中,经常会碰到此类情况,甲状腺结节患者在行手术前的甲状腺彩超、甲状腺CT等检查均提示颈部淋巴结无异常,但是术后几天的常规病理报告提示淋巴结有转移。那么,此时要不要继续行甲状腺全切。其实这种情况非常常见,下面解释一下: 一、先看几个概念:仅病理下发现的淋巴结转移:通常指的是在手术前颈部彩超、甲状腺CT以及术中触诊都没发现,仅在预防性颈部淋巴结清扫后,放在显微镜下观察发现的转移淋巴结。预防性颈淋巴结清扫术:指的是术前各种检查未发现淋巴结转移,但手术中也清扫了淋巴结。治疗性颈淋巴结清扫术:指的是术前各项检查发现有淋巴结转移,手术清扫淋巴结。 二、通过一篇文献来分析下:这是发表在[J. Clin. Endocrinol. Metab. 2015 Apr;100(4)]的文章,题目为“Prophylactic central compartment lymph node dissection in papillary thyroid carcinoma: clinical implications derived from the first prospective randomized controlled single institution study.”即:乳头状甲状腺癌预防性中央区淋巴结清扫:来自首次前瞻性随机单中心研究的临床意义。 以下是文章的摘要部分:背景:预防性中央区淋巴结清扫术(PCCND)对乳头状甲状腺癌(PTC)的益处仍在研究中。这种治疗似乎可以降低PTC的复发/死亡率,但手术并发症的风险更高。由于缺乏前瞻性随机试验,因此不能提供明确的建议。本前瞻性随机对照研究的目的是评价pCCND的临床利弊。患者:将181例术前/术中无淋巴结转移(CN0)的PTC患者随机分为A组(n=88)和B组(n=93),A组接受甲状腺全切除术(TTX),B组接受甲状腺全切除术(TTX)+预防性中央区淋巴结清扫术(PCCND)治疗。 结果:随访5年,两组疗效无明显差异。但是,A组接受131-碘疗程的比例较高(P=0.002),而B组发生永久性甲状旁腺功能减退症的患病率较高(P=0.02)。结论:接受TTX或TTX+pCCND治疗的cN0 PTC患者表现出相似的结果(复发率)。TTX+pCCND的一个优点是减少了重复碘131治疗的必要性,但缺点是永久性甲状旁腺功能减退症的患病率较高,而永久性甲状旁腺功能减退会造成低钙血症,导致患者手足麻木甚至抽搐,严重损害患者生活质量,需要长期补钙维持(甲状旁腺功能减退)。几乎50%的PTC患者在中央区有淋巴结微转移,但术前分析的特征,包括BRAF突变,都不能预测它们的存在;而且,知道到它们的存在似乎对预后没有任何影响。综合以上各方面的研究,在颈部超声cN0的PTC患者中进行预防性中央区淋巴结清扫术似乎没有临床优势。 详细分析:该项研究表明:在术前检查没有发现淋巴结转移的情况下,发现病理下淋巴结转移的概率为46.2%。即便有如此多的淋巴结转移,不清扫淋巴结组和清扫淋巴结组复发率相似。但清扫淋巴结组永久性甲状旁腺功能减退较比例较高。基于此,ATA指南没有常规推荐对甲癌患者进行预防性中央区淋巴结清扫。而我国指南考虑到术前未发现而仅术后病理下发现的淋巴结转移的情况常见,故推荐在有效保护甲状旁腺和喉返神经的前提下对肿瘤同侧的中央区淋巴结进行预防性清扫。 这表明,如果是仅病理下发现的淋巴结转移,对甲癌患者预后几乎没有影响。所以,如果手术只切了一侧甲状腺+预防性中央区淋巴结清扫,术后显微镜下发现有多个淋巴结转移,不要急于为了碘131而立刻切除另一侧甲状腺,因首次手术造成术后局部粘连,增加二次手术难度,即便再次手术也难保证清扫彻底,所以此时最好的策略就是观察,复发概率并不高,定期复查,复发后再手术也不会延误病情。
费健 2022-05-01阅读量1.1万
病请描述:甲癌的女性,患乳腺癌的风险会比其他人高吗? 原创 甲状腺doctor 甲状腺Doctor 2020-07-04 07:30 有研究表明乳腺癌和甲状腺癌之间可能存在相关性,有乳腺癌病史可能会增加患甲状腺癌的风险,有甲状腺癌病史可能会增加患乳腺癌的风险。 一些研究已经表明了这种联系,但尚不清楚这种潜在联系存在的原因。并不是所有患过其中一种癌症的人都会发展成另一种或第二种癌症。 1、来看看研究是怎么说的? 2016年的一篇论文研究中包含了乳腺癌和甲状腺癌之间关系的数据,研究指出患有乳腺癌的女性比没有乳腺癌病史的女性患上第二种甲状腺癌的几率高1.55倍。患有甲状腺癌的女性患乳腺癌的几率是没有甲状腺癌病史的女性的1.18倍。 研究人员不确定乳腺癌和甲状腺癌之间的因果联系。一些研究表明,使用放射性碘治疗甲状腺癌后,发生第二种癌症的风险增加。 放射性碘通常被认为是安全的,但它可能在少数人身上引发第二种癌症。用于治疗某些类型乳腺癌的放疗可能会增加患甲状腺癌的风险。 某些基因突变,比如种系突变,可能会将这两种癌症联系起来。生活方式因素,如暴露在辐射下,不良的饮食和缺乏锻炼等。 一些研究人员还指出了“监测偏倚”的可能性,这意味着癌症患者在治疗后更有可能继续进行筛查。这提高了对继发性癌症的检测。这意味着乳腺癌患者比没有癌症病史的人更有可能接受甲状腺癌筛查。此外,甲状腺癌患者比没有癌症病史的人更有可能接受乳腺癌筛查。 2016年的这项研究表明,监测偏倚不太可能是有乳腺癌病史的人第二种癌症发病率上升的原因。研究人员忽略了那些在原发癌症诊断一年内被诊断出第二种癌症的人。 他们还根据诊断第一个癌症和第二个癌症之间的时间,将数据分成不同的组来分析结果。更早的一项研究还利用诊断第一种癌症和第二种癌症之间的时间来得出结论,监测偏倚不太可能是甲状腺癌患者第二种癌症发病率上升的原因。 2、相关指南的建议 乳腺癌和甲状腺癌都有独特的筛查指南。 根据美国内科医师学会的说法,如果你患乳腺癌的风险处于平均水平,那么你应该: 如果你的年龄在40 - 49岁之间,请咨询你的医生是否应该在50岁之前开始做乳腺钼靶检查, 如果你的年龄在50 - 74岁之间,每隔一年做一次乳腺钼靶检查, 75岁时停止乳腺钼靶检查 美国癌症协会建议,对患有乳腺癌平均风险的女性,筛查计划略有不同。他们建议女性从45岁开始每年做乳腺钼靶检查,到55岁可以选择每隔一年做一次。 如果由于基因或生活方式因素,你患乳腺癌的风险较高,请在40岁之前与你的医生讨论你的筛查计划。 甲状腺癌筛查没有正式的指导方针。如果你有以下情况,医生通常会建议你进行评估: 你颈部有肿块或结节, 甲状腺癌的家族病史, 甲状腺髓样癌的家族病史, 你还应该考虑让你的医生每年做一次或两次颈部检查。他们可以检测出任何肿块,如果你患甲状腺癌的风险增加,就可以给你做颈部超声检查。 甲状腺癌和乳腺癌的症状 乳腺癌和甲状腺癌有独特的症状。 乳腺癌最常见的症状是乳房中出现新的肿块或结节。肿块可以很硬,无痛,边缘不规则。它也可以是圆形的,柔软的,或者疼痛的。 如果你的乳房有肿块或结节,向有乳房疾病诊断经验的医务人员进行检查是很重要的。有时乳腺癌会扩散,导致腋下或锁骨周围的淋巴结肿大。 甲状腺癌最常见的症状也是突然形成的肿块。它通常从颈部开始,生长迅速。 如果你有这些症状,请与你的医生交谈。 3、治疗 治疗将取决于癌症的类型和严重程度。 乳腺癌的治疗 局部治疗或全身治疗可以治疗乳腺癌。局部治疗在不影响身体其他部位的情况下对抗肿瘤,最常见的局部治疗包括:手术、放疗。全身疗法可以治疗全身的癌细胞,这些治疗方法包括:化疗,激素治疗,靶向治疗。 有时,医生同时使用激素治疗和放射治疗。这些治疗可以同时进行,或者在放射治疗后再进行激素治疗。研究表明,这两种方案都包括辐射,以减少癌症细胞的生长。 甲状腺癌治疗 甲状腺癌的治疗包括:手术治疗、激素治疗、放射性碘同位素。 4、结语 研究表明乳腺癌和甲状腺癌之间存在联系。 需要更多的研究来更好地理解这种联系。如果你患有乳腺癌,如果你有症状,请向你的医生咨询甲状腺癌筛查。如果你患有甲状腺癌,如果你有症状,向你的医生询问是否进行乳腺癌筛查。也要和你的医生谈谈这两种癌症之间可能存在的联系。你的个人病史可能会增加你患甲状腺或乳腺癌的几率。 参考文献:The Breast–Thyroid Cancer Link: A Systematic Review and Meta-analysis;Cancer risk after medical exposure to radioactive iodine in benign thyroid diseases: a meta-analysis
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病请描述:当身体出现以下8大症状,警惕很可能有甲状腺癌有关 原创 Dr.Thyroid 甲状腺Doctor 2020-07-11 13:06 专家估计,2019年大约有5.2万人将患甲状腺癌。甲状腺是位于颈部前部的一个蝴蝶形状的内分泌腺。一个健康的甲状腺产生的激素对身体的各种功能都至关重要。 在甲状腺激素的多种作用中,它帮助调节新陈代谢,身体生长和调节体温。 它还协调了体内其他激素的调节。如果异常细胞在这个腺体生长,甲状腺癌就会发生。 虽然任何癌症的诊断都是可怕的,但甲状腺癌的生存率是90%以上。如果有早期症状,就医是最好的预后方法。 1、颈部结节 虽然在甲状腺癌的早期通常没有症状,但颈部的肿块或结节是最初的症状之一。并不是所有的结节都是癌性的。医生会仔细检查那些单独的、生长迅速的、坚硬的、无痛的以及常规触诊时不易移动的患者的甲状腺结节。如果医生发现肿块或肿块,他或她可能会要求活检。如果检查结果不确定,病人可能需要进一步检查。 2、淋巴结肿大 甲状腺癌患者可能会注意到淋巴结肿大。如果没有其他耳、鼻、咽喉症状,这可能是甲状腺癌的先兆。你的医生经常会在例行检查中发现淋巴结肿大。颈部周围任何持续的肿胀都是去看医生的好理由。 3、颈部疼痛向耳朵蔓延 即使没有肿块或肿胀,患有甲状腺癌的人有时也会感到颈部疼痛。 然而,甲状腺癌是一种罕见的引起这种疼痛和不适的原因。如果颈部疼痛在一周内没有缓解,应该去看医生。 4、吞咽困难 吞咽困难是吞咽障碍。这种症状会导致疼痛或不适,虽然吞咽困难可能由多种原因引起,但它可能是癌症迅速发展的迹象。生长中的肿瘤会压迫食道。吞咽困难的人应立即就医。 5、呼吸困难 甲状腺肿瘤可能在气管或气管附近发展,导致呼吸困难。虽然这种类型的肿瘤很罕见,但它会引起极度的不适或疼痛。任何呼吸困难的人都应该和医生讨论他们的症状。许多严重的问题都与呼吸困难有关。 6、哮喘或气喘 大多数甲状腺癌的症状与颈部有关。气喘就是这样的症状之一,当收缩的气道阻止空气自由通过时发生。肿瘤会压迫气道,导致持续的喘息。 7、声音嘶哑 当甲状腺上的肿块或结节压迫喉部时,可能会引起轻微到严重的声音变化。局部进展的肿瘤会使声带瘫痪。如果不及时治疗,甲状腺癌会扩散到喉神经、肺和骨骼。 8、反复咳嗽 甲状腺癌患者可能会持续咳嗽。有些人一开始会把这种症状误认为是呼吸道感染,但如果是甲状腺癌,咳嗽的持续时间通常会比感冒的其他症状更久。如果咳嗽持续超过两周,就要去看医生。 9、发现甲癌该怎么治疗? 根据患者不同的实际情况(包括甲状腺癌类型、是否发生淋巴结转移或远处转移、诊断时的年龄和其它影响因素),治疗方案也有所差异。 甲状腺癌的治疗包括: 手术:通常是治疗甲状腺癌的第一步; 放射性碘清除残余甲状腺(清甲):许多分化型甲状腺癌患者需要进行; 甲状腺激素替代或补充治疗:切除全部或部分甲状腺的患者需要进行; 外放射治疗:少数患者需要进行; 化学治疗,包括新型靶向药物和临床药物试验,少数患者需要进行; 其它治疗:特殊情况下,需要行射频消融、经皮酒精注射治疗。 需要记住的是: 治疗目的是清除全部或大部分甲状腺癌,有利于防止癌症复发或转移;作为患者,请和医生共同探讨你的病情,了解哪些治疗手段是被推荐的及其具体理由,选择最合适自己的治疗方案。
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病请描述:甲癌术后有哪些并发症?有的并发症可能是终生的 原创 Dr.Thyroid 甲状腺Doctor 2020-07-12 09:58 甲状腺癌术后的副作用比较常见,包括颈部疼痛,喉咙痛,吞咽困难,声音嘶哑,和暂时的甲状旁腺机能减退。并发症要少见得多,可包括出血(颈部血肿)、永久性甲状旁腺机能减退(需要长期补钙)和神经损伤,可导致长期声音嘶哑和声音改变。 甲癌术后的并发症虽然甲状腺手术被认为是一种相对安全的手术,但有时也会出现并发症。其中一些需要及时治疗,所以了解潜在的并发症很重要。 1、颈部血肿 颈部周围组织出血(颈部血肿)不是常见的,但如果不及时诊断和治疗,可能会危及生命。大约每300例手术中就有一例发生颈部血肿,大多数血肿发生在手术后24小时内,尽管研究表明10%到28%的病例可能会在手术后发生。颈部血肿的症状包括颈部或一侧(通常在切口下方)的软组织肿胀和僵硬,伴疼痛,以及气道阻塞的症状,如呼吸短促,头晕,或哮鸣音(一种尖锐的喘息声,通常在吸气时比呼气时更明显)。Tips:如果颈部肿胀、疼痛加剧、呼吸短促或呼吸困难,请立即就医。治疗包括立即手术切除血肿并处理出血部位。 2、永久性甲旁减 虽然在某些情况下甲旁减是暂时的,但甲状旁腺损伤或切除引起的甲状旁腺机能减退可能是永久性的。增加甲状腺术后甲旁减风险的因素包括甲状腺癌的诊断、术前甲状腺疾病持续时间较长、中央切口和大量甲状腺组织的切除。发生了永久性甲旁减,如果不服用钙剂,进一步的症状可能包括脚底刺痛和麻木、肌肉痉挛和抽搐、焦虑、抑郁和头痛。如果缺钙严重,可能会发展为心律失常、呼吸困难(由于喉部肌肉痉挛)、肾结石、心力衰竭和/或癫痫。与其他副作用和并发症一样,症状出现的时间因人而异。大多数情况下,终生补钙是唯一治疗方法。但如果出现严重症状,可能需要在医院静脉补钙。 3、颈部神经损伤 在接受甲状腺切除术的患者中,只有不到1%的喉返神经或喉上神经的外支会受到损伤。神经损伤后,会导致声音嘶哑。如果声音嘶哑持续,特别是术后6个月仍然存在,很可能是喉返神经受到了损伤。除了持续的声音嘶哑,手术后喉返神经的损伤可能导致其他症状,包括说话时无法控制的咳嗽,呼吸困难或发展为吸入性肺炎。如果出现任何这些症状,建议立即由耳鼻喉科医生进行评估。耳鼻喉科医生会进行喉镜检查,以观察声带,看看是否需要做气管切开手术。当然,发生这类情况是少见的,主要是担心双侧神经受损。通常,喉上神经外支的损伤比较少见。当神经受损,可能很难发出高音调或大喊大叫,尽管他们日常说话的声音可能不会改变。 4、感染 任何类型的手术都有感染的风险,但在甲状腺手术中比较少见(大约1/2000),治疗通常包括静脉注射抗生素。 5、皮下积液 皮下积液是多种手术后可能发生的液体聚集。虽然积液能够被集体吸收,但大的皮下积液可能需要进行切开排出。 6、甲状腺危象 甲状腺危象是由于血液循环中甲状腺激素水平过高引起的,这是不常见的。但当它发生在甲状腺切除术后,通常与格雷夫氏甲亢有关。症状包括发烧(大多数人超过38度),大量出汗,心率加快,有时谵妄。人们认为碘的使用可以降低风险,但2017年的一项研究质疑了其益处。治疗(在重症监护病房)包括降温、静脉输液、丙基硫氧嘧啶等药物治疗和心律失常的处理。 7、麻醉风险 由于大多数甲状腺切除术需要全身麻醉,因此全身麻醉也可能出现并发症。虽然麻醉风险会影响到任何人,但以下因素可能会增加麻醉风险是几率。这些包括: 超过70岁 吸烟 基础疾病太多,如充血性心力衰竭或出血障碍 甲状腺癌,特别是进行中央区淋巴结清扫时 多次甲状腺手术 虽然甲状腺全切除术比甲状腺次全切发生的并发症更常见,但几项研究,包括2016年的回顾性研究,表明关于这两个过程的并发症的安全性是相似的,尽管暂时性的低钙水平在全切术中更常见。 8、手术恢复 手术后,你将在恢复室接受监护,有时长达6个小时。在此期间,工作人员将密切监测你是否有可能出现颈部血肿的颈部肿胀迹象。 9、随访 一般来说,通常需要在手术后一到两周回到医院进行随访。你的医生会决定你是否需要继续服用钙片和维生素D。如果你开始激素替代疗法,TSH应该在术后6周检查。
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病请描述:甲癌术后做到这4大饮食要点,术后恢复更快更有效 原创 甲状腺doctor 甲状腺Doctor 2020-07-13 11:50 和大多数其他系统疾病经历外科手术一样,甲状腺癌手术后也是需要进行合理的饮食调整。甲状腺手术是将甲状腺部分或全部切除,甚至需要清扫颈部淋巴结;一般需要甲状腺手术的疾病有甲亢、甲状腺腺瘤、甲状腺癌、单纯性甲状腺肿大等。 一般情况下,做了甲状腺手术后,你的饮食方案不需要进行太大的调整,只需要一些细微的变动,是你能够更快的从术后状态恢复到正常。以下是甲状腺手术后需要记住的几点饮食小贴士: 1、选择流质饮食 选择容易吞咽的食物——流质饮食,在甲状腺手术后的前几天,你可能会发现比平常更难吞咽,这是因为手术后,颈部软组织会水肿,以及气管插管至咽喉部疼痛不适,所以建议吃一些容易吞咽的食物,比如稀饭、酸奶、营养汤。 2、补充水分甲状腺手术后保持补充水分是相当重要的。一般情况下,甲状腺术后都会使用止痛药来镇痛,然而止痛药常见的一个副作用是容易导致便秘;除此之外,术后都会卧床休息,使得活动减少,因此手术后保持水分的摄入可以避免便秘得到发生。每天摄入500-1000ml水是很有必要的。还可以多吃吃一些蔬菜水果,如香蕉具有通便的功效。 3、补充维生素手术后摄取的饮食需要均衡,保证种类多样性,其中维生素C和微量元素锌尤其重要,因为它们在伤口愈合和增强免疫系统方面发挥着重要作用。维生素C很容易从草莓、山竹类和橙子等水果中获得,也可以从新鲜深绿色蔬菜中获得。对于微量元素锌,一般鸡肉、猪肉和谷物等富含高蛋白的饮食中获取。 4、清淡饮食甲状腺术后,建议清淡饮食,避免辛辣刺激或油炸食品。确实,尽管甲状腺手术后没有严格的饮食限制,但通常医生建议甲状腺术后患者在术后的第一周避免辛辣刺激、油腻或油炸食品。因为,部分术后患者在手术后会感到喉咙痛,辛辣刺激或油炸食品可能会加重这种不适。但是,也不是说完全不能吃,可以适当吃一点,只要不会引起自身不适即可。另外,不吃油腻的油炸食品也是有益的,因为这些食物会让你感觉昏昏欲睡,剥夺你必需的营养的摄入,并导致体重增加。 温馨提示:因此,甲状腺术后患者应该遵从以上一点小建议,有助于术后身体的快速恢复。最重要的一点,甲状腺癌患者术后病理如果是乳头状或者滤泡状的,需要进行碘131治疗的,一定要注意:不要吃含碘丰富的食物,如海鲜类。
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病请描述:甲癌术后,总是担心会复发或转移怎么办? 原创 甲状腺doctor 甲状腺Doctor 2020-07-15 08:30 概述: 对于大多数患有甲状腺癌的人来说,通过治疗可以达到“疾病痊愈”的状态。当完成一项治疗后,你可能会紧张和兴奋的。 完成治疗后你可能会松一口气,但你会发现很难不担心癌症的生长或复发。如果你得了甲状腺癌,担忧是在正常不过的了。 对另一些人来说,甲状腺癌可能永远不会完全消失,或者癌细胞潜伏在身体的某个角落。这些人可能会定期接受化疗、放疗或其他治疗,以帮助尽可能长时间地控制癌症。学会忍受癌症的折磨是很困难的,也很有压力。 甲癌术后随访 如果你已经完成了相应的治疗,你的医生仍然会密切关注你。参加所有的后续预约是非常重要的。 在这些检查中,你的医生会询问你的症状,为你安排相应的检查,并可能要求你做血液检查或影像学检查,如放射性碘扫描或颈部超声检查。需要检查随访癌症复发或扩散,以及某些治疗可能产生的副作用。 几乎所有的癌症治疗都有副作用。有些可能持续几周到几个月,也有可能持续很长时间。一些副作用甚至可能在你完成治疗数年后才出现。 对于所有的甲状腺癌幸存者来说,让你的医生知道你对甲癌的复发或转移的顾虑和想法很重要,因为它们可能是由癌症复发或新的疾病或第二种癌症引起的。 大多数人在治疗后预后得很好,但后续治疗非常重要,因为大多数甲状腺癌生长缓慢,甚至在最初治疗10到20年后还会复发。 定期复查 你的主管医生会告诉你需要做哪些检查,应该多久做一次。对于什么检查和检查的时间安排将取决于你甲癌的分期、病理类型、治疗方式以及其他因素。 1、乳头状或滤泡性癌症: 如果你病理类型是乳头状或滤泡性癌,并且你的甲状腺已被全切,你的主管医生可能会建议你在手术治疗后至少进行一次放射性全身扫描,尤其是你的复发风险分层较高的话。一般在6到12个月后进行。如果全身碘扫结果为阴性,一般不需要进一步扫描,除非出现症状或其他检查结果异常。 定期检测TSH和甲状腺球蛋白水平。甲状腺球蛋白是由甲状腺组织产生的,所以在甲状腺被完全切除或碘131清甲治疗后,它的水平应该很低,甚至血液中检测不到。如果甲状腺球蛋白水平开始上升,这可能是癌症复发的迹象,需要做进一步的检查。这通常包括放射性碘扫描,颈部彩超和胸部CT,必要时PET扫描。对于那些低风险、微小乳头状癌,只需要切除一个甲状腺单侧叶切除就可以。如果甲癌复发,治疗将按照甲状腺癌治疗中复发策略进行。 2、甲状腺髓样癌: 如果病理类型为甲状腺髓样癌(MTC),通常会检查血液中的降钙素和癌胚抗原(CEA)的水平。如果这些指标开始上升,就需要进行影像学检查,如颈部超声检查、CT或MRI扫描,以检查是否有癌症复发。如果甲癌复发,治疗将按照甲状腺癌治疗中复发策略进行。
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病请描述:不要小看甲癌分期,有的乳头状甲癌10年存活率仅为40.7%! 原创 甲状腺doctor 甲状腺Doctor 2020-07-19 11:50 今天我们来分析下甲状腺乳头状癌的治疗和预后: 1.乳头状癌的治疗 乳头状癌可手术治疗。术前经FNA细胞学诊断的大部分患者行甲状腺全切或次全切,并可行颈中央区淋巴结清扫。当术前不能明确恶性诊断时,一般外科先行腺叶切除,术中做冰冻切片诊断,如果术中做出乳头状癌的诊断,手术范围则扩大为甲状腺全切或次全切;如果仅在常规切片才明确诊断为恶性,则一般要做二次手术切除残留腺叶,除非是<1cm的甲状腺内低危肿瘤。 甲状腺全切的目的是避免肿瘤在残余腺叶内生长,并考虑到放射性碘治疗和长期监测的需要。 术后131-I治疗一般用于Ⅱ~IV期的患者,可以减少肿瘤复发、远处转移和肿瘤相关病死率。对于I期患者,特别是肿瘤<1.5cm者,放射性碘治疗仅限于那些具有多灶性、脉管浸润、淋巴结转移及其他影响预后的肿瘤特征的病例。131-I治疗取决于分化型甲状腺细胞对放射性碘相对特异性摄取,治疗目的在于摧毁位于甲状腺床及转移部位的残余非肿瘤性甲状腺组织和肿瘤细胞。 131-I治疗前,首先要停止甲状腺激素替代治疗,或应用重组TSH刺激,以增强甲状腺细胞对放射性碘的亲和力。131I的剂量一般为30~100mCi,高危病例可以采用较高剂量。放射性碘治疗的并发症之一是继发性肿瘤的风险稍有增加。当肿瘤不能够完全切除时,可辅以外放射线治疗。最近针对乳头状癌特异性分子改变的靶向治疗已有所进展。 2.乳头状癌的监测 利用血清甲状腺球蛋白检测和颈部超声可以进行长期监测,不常用的方法有全身放射性碘扫描和其他影像学检查(CT、MRI),还有功能性影像学检查(PET)等。结合颈部超声,采用重组TSH刺激后检测血清甲状腺球蛋白,监测疾病残留或复发的敏感性最高,可达到95%~100%。 3.乳头状癌的预后 乳头状癌是一种惰性肿瘤,在甲状腺癌所有类型中存活率最高。美国1985-1990年诊断的乳头状癌患者5年存活率为96%,10年存活率93%。但是预后受肿瘤范围影响较大,根据AJCC/UICC分期,I期10年存活率为99.8%,而Ⅳ期10年存活率仅有40.7%。肿瘤复发可能是预后不良的首要表现。总的说来,复发见于15%~35%的病例,可出现于甲状腺局部、颈部淋巴结(约占2/3)或远处部位(约占1/3)。 患者死亡时,1/2以上的患者有局部肿瘤复发,约80%有远处转移,最常见转移到肺。死亡主要是肺部转移所致呼吸衰竭,或不能控制的局部病灶压迫气道而窒息,或因颈部及纵隔大血管受压而致死。肿瘤死亡相关的独立危险因素包括患者年龄、肿瘤大小、甲状腺外侵犯和远处转移。 患者确诊时年龄较大是最危险的因素。但不同研究之间随年龄增加而危险性相应增加的结果不一,对于40岁、45岁、50岁的患者,此后10年内死于该病的危险相应增高,AJCC/UICC分期采用的阈值是55岁。肿瘤体积较大则存活率相应下降,一些研究发现>3.0~4.0cm的肿瘤其肿瘤相关病死率显著升高。 乳头状癌死亡相关危险因素 其他倾向性预后因素包括:男性、淋巴结转移、肿瘤多中心性、脉管浸润、切除的完整性和特异的组织亚型。大部分研究发现,尽管女性发生乳头状癌的比例高于男性,但男性乳头状癌相关病死率高于女性。研究发现,出现淋巴结转移会增高肿瘤复发率,但不降低存活率。 有学者报道,根据肿瘤坏死、脉管浸润、显著核异型性所作出的较高的肿瘤分级与显著缩短的存活率之间有相关性,这其中也包括了预后明显较差的伴有低分化或未分化癌成分的乳头状癌。 所有决定预后的主要因素都被考虑在肿瘤分期与其他预后评价体系内。AJCC/UICC分级考虑了肿瘤大小、甲状腺外侵犯、远处转移、淋巴结转移,对55岁以上与55岁以下者采取不同的分级,此分级与存活率有较好的相关性。 分子学预后因素:BRAF突变的存在与肿瘤的侵袭性之间有相关性,例如甲状腺外侵犯、就诊时较高的肿瘤分期、肿瘤复发及远处转移。 重要的是,即使仅是I~Ⅱ期患者,V600EBRAF对于肿瘤复发也是一个独立的预后因素。最近的研究发现,BRAF突变与肿瘤相关死亡显著相关。此突变也与降低肿瘤吸碘能力及复发病例治疗失败有关,可能是由于甲状腺滤泡细胞中钠碘转运体(NIS)及其他甲状腺滤泡细胞碘代谢基因功能失调所致。 其他突变标志物与预后之间的关系仅依据有限的报道,尚待进一步证实。一项研究报道,RAS突变与较高的远处转移率之间有相关性。另一项研究中,TRK重排与较高的局部高复发率及肿瘤相关病死率有关联。 一些资料提示RET/PTC重排,特别是RET/PTCI重排,可作为肿瘤行为更加惰性的标志物。在部分研究中观察到肿瘤非整倍体与乳头状癌所致死亡之间有相关性,但未被其他研究证实。一些观察发现CGH检测出染色体变异的总数较高,则肿瘤更具侵袭性,而且,1q的获得及1q的扩增与远处转移及肿瘤特异性存活率相关。 4.乳头状癌的靶向性治疗 已经开发出使用直接抗特异性基因产物的分子抑制药的方法来治疗乳头状癌,目前处于不同分期的临床试验阶段。大多数是抗BRAF和RET.BRAF突变是一个吸引人的治疗靶点,因其在乳头状癌中出现的频度高,而且与肿瘤的去分化以及常见的抗常规放射性碘治疗有关。 BAY43-9006是一种具有抗RAF强力活性的多激酶抑制药,在临床预试验中发现能够抑制BRAF信息发送和抑制甲状腺肿瘤细胞生长。近来正在包括甲状腺癌在内的几种类型癌的临床试验中加以评估,进展期乳头状癌临床预试验显示有限的或部分效果,稍后将有更加完整的结果出来。 一种多激酶抑制药SU12248(sunitinib)在试验模型中可以阻断RET/PTC激酶信号,目前正用于放射性碘治疗无效和不能切除的分化型甲状腺癌患者的Ⅱ期临床实验。
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