病请描述：2023年11月23日，古都西安，国际会展中心，骨科领域的顶级盛会在这里拉开帷幕。来自世界各地的骨科同道齐聚一堂，交流思想，分享经验，共同推动骨科事业的发展。 https://news.xjtu.edu.cn/info/1002/203789.htm 这不仅仅是一个会议，它是一个交流和学习的圣地，一个让骨科医学迈向更高峰的契机。在这里，最新的骨科研究成果、创新理念和前瞻性观点激烈碰撞、融合，共同推动着骨科事业的飞跃发展，让更多的患者在这一进步中获益。 骨科的进步与科技的突破紧密相连。大数据和人工智能技术正为这一领域注入前所未有的动力。想象一下，未来不同地区的医生能够无缝协作进行手术，甚至与机器人共同操作，这不再是科幻，而是即将到来的现实。 元宇宙中不同地区的医生无缝协作手术 与此同时，人们对于更高质量医疗服务的需求也在不断增长。精准化、微创化已成为医学未来发展的重要方向。大会的议程中已经能够看到，在传统治疗方法基础上，诞生了许多精准微创的治疗新方法。 作为一名有幸在此次大会上发表演讲的医生，我深感荣幸能够分享我们团队在骨肿瘤微创治疗方面的成果和思考。这不仅是对我们团队工作的认可，更是对整个骨科领域未来发展方向的一种肯定。 上海六院骨肿瘤科袁霆医生介绍微创治疗骨肿瘤的临床研究工作 这次大会不仅仅是一次学术交流，它是骨科医学新纪元的开始。从西安传出的每一项新发现、每一种新思想，都将为全球的骨科治疗带来革命性的变化。
袁霆 2023-11-27阅读量5429
病请描述：在面对骨科疑难杂症时，上海市民往往首选“六院”。2023年2月26日，上海市第六人民医院国家骨科医学中心的启动，标志着六院骨科将朝着“中国中心，世界标准”这一奋斗目标再次腾飞。 在骨科众多疑难杂症中，肿瘤尤为复杂。上海六院为了提升骨肿瘤的精准诊治能力，设立了“骨与软组织肿瘤整合门诊”。这里汇聚了众多骨肿瘤相关专业的顶尖专家，他们团队协作，针对每位病人制定全面而精确的治疗方案。 “骨与软组织肿瘤整合门诊：多名专家讨论病情 所有骨肿瘤相关门诊现已迁至“国家骨科医学中心”大楼。位于一楼的“骨与软组织肿瘤整合门诊”为患者提供了更便捷的就诊体验。 上海市第六人民医院骨科：国家骨科医学中心
袁霆 2023-11-27阅读量2973
病请描述：在医学的漫长历史中，治疗骨肿瘤一直是一项挑战。过去，当肿瘤侵犯到骨头时，医生们常常需要切除受影响的部分，然后用病人身体上的其他骨头来修补这个缺失。这种方法虽然有效，但却似乎是“拆东墙补西墙”，给患者带来了额外的痛苦和风险。 随着科技的发展，我们进入了一个新时代：利用3D打印技术制造出合金骨头。这种方法不仅避免了从患者身体其他部位取骨的需要，而且因为合金材料的强度和耐用性，这些人造骨头能更好地支撑身体。它们的形状和大小可以精确地匹配患者的解剖结构，大大提高了手术的成功率和患者的舒适度。 现在，医学家们可以制造活动的合金骨头。这类假体不仅可以替代丢失的骨骼，还能实现接近正常的功能，比如关节活动。这将极大地改善患者的生活质量，使他们能够更加自然地行走和活动。 那么，未来的肿瘤治疗将会怎样发展呢？随着生物材料和组织工程的进步，未来我们可能会看到更加先进的解决方案。
袁霆 2023-11-14阅读量1319
病请描述：前段时间的好几位肿瘤患者，在当地医院诊断失误，导致了后续的治疗没有起到预期效果。来到我们骨与软组织肿瘤整合门诊时，发现已经覆水难收了。后面的补救治疗与手术，疗效也大打折扣了。 骨肿瘤属于罕见病，特别是恶性骨肿瘤，发病率约百万分之九，发病率之低，可能很多医生一辈子都未见过恶性骨肿瘤，难免出现误诊误治。 发生在关节周围的疼痛常被认为是骨关节炎，这是因为中国的骨关节病人人数巨大，超过了1亿人，每个骨科医生门诊每天都会有大量的骨关节病人过来就诊，这也让很多医生会第一反应按照骨关节炎进行治疗，针灸，拔火罐，等，往往加速了肿瘤的发展和扩散。 根据《2021骨关节健康洞察报告》，骨关节问题已超失眠、脱发，“跻身”困扰国民健康的十大问题之首。尤其值得注意的是，骨关节健康问题呈年轻化趋势，90后甚至00后都开始逐渐受到骨关节不适的困扰。 https://www.sohu.com/a/549877046_121 https://www.sohu.com/a/549877046_121 其实，即使是经验丰富的骨肿瘤医生，也会出现漏诊误诊。骨肿瘤医生更擅长手术治疗，切除肿瘤。而骨肿瘤治疗涉及到的影像学，病理学，化疗，放疗等知识，往往需要各学科专家一起讨论后才能给出最合理最正确的方案，病人的获益才会最大。 所以，现在很多有条件的大型医院，开设了专家联合门诊：骨与软组织肿瘤整合门诊，多位相关学科的专家共同看诊，大大提升了肿瘤的诊断治疗的正确率，恶性骨肿瘤的病人生存希望也有了明显提高。
袁霆 2023-11-07阅读量1970
病请描述：骨巨细胞瘤，一种常见的骨肿瘤，手术后复发一直让医生和病人头疼。然而，我们的最新研究发现了一些令人惊讶的复发原因，或许能破解这一难题。 我们回顾了2010年至2019年在我院接受手术的585例骨巨细胞瘤患者。这些患者的数据经过深入分析后，揭示了一些意想不到的复发因素，有些甚至与我们的直觉和临床经验相违背。 虽然这篇文章已经发表，但我们注意到门诊仍然不断有各地手术后复发的肿瘤病人。这促使我们决定科普将这一发现分享给更多的人，希望引发对骨巨细胞瘤治疗的关注，降低复发率。 根据这十多年的骨巨细胞瘤患者数据，我们发现了一些有趣的复发原因： 肿瘤大小：我们通常认为肿瘤越大，越容易复发。但我们的数据显示，这一观点并不准确。 肿瘤级别：一般认为高级别的肿瘤更易复发。然而，我们的数据并未支持这一观点。 骨折：过去认为发生过骨折的患者更容易复发。但我们的研究显示，这一观点并不成立。 肿瘤细胞生长活跃：我们常规认为生长活跃的肿瘤细胞更易复发，但数据并不支持这一点。 手术切口：传统上，手术切口通常按照经典手术入路进行。但我们的研究发现，手术切口的选址应基于哪里最薄弱就从哪里切开的原则。 年龄：我们常规认为年龄与复发无关，但数据显示，年轻患者更容易复发。 这些发现颠覆了我们对骨巨细胞瘤复发的传统认知，也为未来的治疗提供了新的视角。希望这些信息能帮助更多的人理解骨巨细胞瘤，提高治疗的成功率，降低复发率。
袁霆 2023-11-07阅读量1998
病请描述：骨肉瘤是一种罕见的、不良性的肿瘤，通常发生在肾上腺区、下肢、骨盆区、肩胛带等骨骼部位。骨肉瘤的患病率较低，但患者的生存率很低。这是因为骨肉瘤的恶性程度很高，它通常会向身体的其他部位发展，如心肺等致命器官。在这篇科普论文中，我将深入讨论骨肉瘤的病因、发病机理、症状和诊断方法，并向大家介绍目前临床上可用的治疗方法。 1.病因 骨肉瘤是由于某些基因的突变导致的，这使得肿瘤细胞变得不同于身体中的正常细胞，这些细胞一旦异常，就会变得无控制，从而导致骨肉瘤的发生。此外，一些遗传的因素也可能导致骨肉瘤的发生。 2.发病机理 骨肉瘤通常发生在儿童和年轻成年人身上，虽然年龄越大发病率越低，但骨肉瘤在老年人身上仍然可能发生。研究表明，骨肉瘤主要是由于误差遗传和环境因素的结合作用所致，如电离辐射、药物和化学药品、病毒、遗传等。 3.症状 骨肉瘤的症状与其他肿瘤相似，而且它的症状早期并不明显。然而，如果骨肉瘤没有得到及时发现和治疗，其症状可能会恶化，使病情进一步恶化。下面列举了一些可能表明骨肉瘤的症状： (1)骨骼疼痛 骨肉瘤通常在肢体内部形成，最常见的症状是局部的持续性骨骼疼痛，有时还会出现肢体不适甚至疼痛感。 (2)肿块 骨肉瘤局部出现肿块时，常常是初诊症状之一。这些肿块通常是可触及的、具有弹性的且柔软的。 (3)骨折 由于肿瘤可能会使局部骨质变脆变弱，导致局部发生骨折，这种情况通常会导致持续性骨骼疼痛和肿块等症状更加明显。 (4)肿瘤处的皮肤变化 当肿瘤增大并发展到局部软组织时，局部的皮肤可能会出现肿胀、发红、增厚、有发热感等症状，甚至有时可见到肿瘤处流脓的情况。 (5)全身症状 骨肉瘤发展到后期时，会出现全身性的症状，如发烧、乏力、贫血等，此时病情是比较严重的。 4.诊断方法 骨肉瘤的诊断方法通常会涉及到多个检查方法，包括： (1)X线检查 X线检查是最常用的检查方法之一，可以检测骨肉瘤造成的骨骼改变和骨缺损，可以确定骨肉瘤的部位和大小。 (2)磁共振成像检查(MRI) MRI检查可以显示骨肉瘤和周边的组织、肌肉、神经和血管等组织，并可以确定肿瘤的形态、大小和位置。 (3)断层摄影术(CT) CT扫描可以更精确地诊断骨肉瘤的位置、大小和形态，尤其是在检测畸形骨瘤特别有效。 (4)切片检查 如果初步检查认为骨肉瘤是存在的，通常会进行手术前活检或切片检查，这可以确诊骨肉瘤。 5.治疗方法 骨肉瘤的治疗方法包括手术、化疗和放疗。这些方法可以单独或联合使用，以缓解病情、减轻症状和延长患者的寿命。 (1)手术治疗 手术是骨肉瘤治疗的主要方法之一，通常包括切除肿瘤和周围正常组织，或者通过肿瘤切除术将受影响的肢体切除，例如局部切除、肢体截肢、部分肢体截肢等方法。 (2)化疗 化疗是通过化学药物治疗骨肉瘤的方法，所使用的药物通常是针对不良细胞的细胞毒性药物，通常会在手术和放疗后进行使用，以杀死肿瘤细胞和延长患者的寿命。 (3)放疗 放疗是一种通过高能辐射来杀死癌细胞的治疗方法，通常是针对较大的肿瘤或在手术治疗之后的一种治疗工具。 6.结论 骨肉瘤是一种艰难的疾病，需要及时诊断和治疗。这篇科普论文总结了骨肉瘤的病因、发病机理、症状和诊断方法，并介绍了目前临床上使用的治疗方法。 最后，提醒大家，如发现身体部位出现明显的肿块、煎熬的疼痛等症状时，应该立刻前往专科医院就诊，以便及时发现和治疗骨肉瘤，提高治愈率，恢复身体健康。 编者：复旦大学附属肿瘤医院闵行院区，骨软组织肿瘤综合治疗中心，主治医师，屈国伦
屈国伦 2023-06-26阅读量2784
病请描述： 隋唐时期，社会繁荣，医学发展迅速。《诸病源候论》是隋唐时期作为我国第一部论述疾病病因、证候学的专著，在肿瘤的病因病机等方面也多有创见，以下是本书对几种常见肿瘤的病因病机的观点总结。 风为百病之长，寒主收引凝涩，均是造成肿瘤的外因。而正虚则是必不可少的内因。 1、肠癌，子宫肌瘤癌：相当积聚癥瘕。 《诸病源候论·积聚病诸候》明确指出“积聚痼结者，五脏六腑之气积聚于内，重因饮食不节，寒温不调，邪气重沓，牢痼盘结者也，若久即成癥。”在癥瘕候也有类似描述：“癥瘕者，皆由寒温不调，饮食不化，与脏气搏结所生也。”“饮食大走，肠胃伤，久成癥瘕，时时结痛”也就是说，风邪是积聚的外因，正虚是积聚的内因。饮食不节，寒温不调，邪气重沓，牢痼盘结就不仅是一般的积聚所能概括的了，而是相当于肿瘤的积聚痼结。积聚主要病位在胃肠，所以饮食不节在先，寒温不调其次。而癥瘕则范围更大，或者以小腹盆腔为主，所以皆由寒温不调，饮食不化，与脏气搏结所生。 2、食道癌：噎膈与食管癌相近。 《诸病源候论·痞噎病诸候》中除对五噎(气、忧、食、劳、思)候有总的病因病机概括：“虽有五名，皆由阴阳不和，三焦隔绝，津液不行，忧恚嗔怒所生”,还分别论述了气噎、食噎、久寒积冷、腹内结强的具体病因病机：“阴阳不和，脏气不理，寒气填于胸膈，故气噎塞不通，而谓之气噎”;“脏气冷而不理，津液涩少而不能转行饮食，故饮食入则噎塞不通，故谓之食噎”;“血气衰少，脏腑虚弱，故令风冷之气独盛于内，其冷气久积不散，所以谓之久寒积冷”;“荣卫虚弱，三焦不调，则令冷在内，蓄积而不散也。又饮食气与冷气相搏，结强而成块”。 3、甲状腺癌：瘿瘤相当于甲状腺恶性肿瘤。 《诸病源候论·瘿瘤等病诸候》中，提出：“瘿者，由忧恚气结所生，亦曰饮沙水，沙随气入脉，搏项下而成之。”肿病诸候的肿核候中，提出：“凡肿，挟风冷则不消而结成核也。”而在恶肉候中提出：“恶风所伤，风入肌肉，结瘀血积而生”的观点，也说明了风邪致病的广泛性和严重性。 4、乳腺癌：石痈相当于恶性肿瘤，乳石痛相当于乳腺癌。 《诸病源候论·痈疽病诸候上》谓：“石痈者，亦是寒气客于肌肉，折于血气，结聚所成。”《诸病源候论·妇人杂病诸候四》谓乳石痈“为风寒气客之，则血涩结成痈肿”,再次提示风寒不可轻视。 总之，《诸病源候论》对肿瘤的病因病机较为全面，外因强调风邪，内因强调正虚，不内不外因强调饮食不节，寒温不调。而且认识到邪气重沓，牢痼盘结，久即成癥。这与西医学关于肿瘤多因素多步骤发病机制的认识有异曲同工之妙。肿瘤的发病是涉及到多种因素多个步骤的病理过程，与一般的感染性疾病不同，肿瘤的恶性表型是多种因素相互作用导致正常细胞恶变的结果。与肿瘤发病相关的因素依其来源、性质与作用方式的差异，可分为外源性和内源性两大类。外源性因素来自外界环境，与自然环境和生活条件密切相关，包括化学因素、物理因素、致瘤性病毒、真菌毒素等；内源性因素则包括机体的免疫状态、遗传因素、激素水平以及DNA损伤修复能力等。
王贻江 2023-05-04阅读量2531
病请描述： 对于患有骨肿瘤的病人来说，这种疾病常常会对骨骼造成破坏，严重情况下甚至需要切除整个肢体，给患者和家属带来沉重的心理负担。过去的经验告诉我们，身体的部分缺失，会直接导致身体的残缺，像在二三十年前的农村生活中，我们经常可以看到由于一次受伤或生病而终身残疾的人。 现在，随着科技的飞速发展和传播，例如意念控制的仿生假肢、马斯克通过意念操纵游戏的猴子等等，让人觉得身体坏了一部分也不要紧，利用这些前沿科技取得的重要突破能给我们很多的希望，但这些技术离大规模的临床应用还有很长的路要走。 目前，3D打印技术已经开始应用于医疗领域。在骨科治疗中，医生可以使用3D打印技术来制造适合患者的假体或者人造骨骼。 我们知道，身上的骨骼因为受伤骨折或者关节老化退变，骨科医生可以使用钢板将断骨固定起来，用金属关节替换老旧的膝盖。这有点像汽车修理厂，用新的零件更换旧的零件，大车用大号的零件，小车用小号的零件，有现成的，拿来就可以用。 但人体内的骨骼有一些地方，无法用现成的钢板钢钉进行固定。比如肿瘤破坏之后的骨骼，医生清除骨肿瘤之后，会留下的一个特异形状的缺损。现在有了3D打印技术，我们可以根据这些特异奇怪的形状打印出完全匹配的假体，完美回补缺损，不再像以前，不得不用很多钢钉钢棒来固定。 利用3D打印技术，可以按照患者的个体化需求和解剖结构，设计和制作与其残缺部位相匹配的模型，这些定制化的模型可以由生物可降解材料或金属材料制成，具有与真正骨头相似的力学特性和生物相容性，可以为残缺部位提供支撑和修复。 3D打印技术不仅较完美修复了骨缺损，还为手术医生节约了大量手术时间提高了手术效果，病人也更安全并能获得更好的生活质量。
袁霆 2023-03-19阅读量1873
病请描述：▎药明康德内容团队编辑 骨肉瘤是一种高度恶性的原发骨肿瘤，尤其常见于儿童和青少年。随着新辅助化疗的出现，骨肉瘤患者的5年生存率提高到了约60%∼70%。然而，尽管近几十年来手术技术有了很大的提升，但骨肉瘤患者的5年生存率并未随之增加，目前临床上仍缺乏提高骨肉瘤患者生存率的有效方法。最近，一些研究在不同肿瘤细胞中检测到血管生成素样4蛋白（ANGPTL4），并发现其与恶性表型相关。然而在不同的实验中，ANGPTL4对肿瘤进展的影响不尽相同——一些研究提出ANGPTL4具有促癌作用，另一些则认为其能阻止转移肿瘤的生长。在骨肉瘤领域，尽管已经有研究已经开始探索ANGPTL4与骨肉瘤进展的关系，但其潜在的具体分子机制仍不清楚。近期，在一项发表于Nature子刊Cell Death Discovery的研究中，上海交通大学医学院附属第六人民医院袁霆教授和周树敏研究员团队揭示了ANGPTL4对骨肉瘤进展的影响机制，并指出ANGPTL4可以作为潜在的治疗靶点。 研究团队首先在临床骨肉瘤组织研究和骨肉瘤细胞系中均发现ANGPTL4的表达下降，并且发现骨肉瘤中ANGPTL4的表达在体外和体内均与骨肉瘤的进展呈负相关。 ▲敲低ANGPTL4基因促进了骨肉瘤细胞在体外的生长（图片来源：参考资料[1]） 测序分析结果显示，ANGPTL4的表达与支链氨基酸（BCAAs）代谢密切相关。BCAAs包括包亮氨酸、异亮氨酸和缬氨酸，是一类在细胞蛋白质合成和能量供应中起着关键作用，且对于细胞生长不可缺少的氨基酸。在骨肉瘤细胞中，ANGPTL4表达降低，这时BCAAs的代谢出现异常，大量BCAAs在细胞内积累。而此前的研究已经发现，BCAAs代谢的异常同样见于多种癌症，并与肿瘤细胞的增殖、转移相关。在随后的实验中，研究团队找出了BCAAs异常积累的原因，以及ANGPTL4影响骨肉瘤细胞生长的机制。科学家已经知道的是，胞内BCAAs依赖于胞外向胞内的运转，当BCAAs被导入细胞时，它们首先被支链氨基酸转氨酶转化为支链α-酮酸(BCKAs)。需要指出的是，此催化反应是可逆的，胞内的BCAAs也可由BCKAs代谢而来。调控这个可逆反应平衡的，正是ANGPTL4。研究团队证实，支链氨基酸转氨酶受到ANGPTL4调控——ANGPTL4降低时，转氨酶浓度下降，因此反应向着生成更多BCAAs的方向发展。随着BCAAs的积累增加，骨肉瘤细胞内mTOR信号通路激活，从而导致骨肉瘤细胞的生长促进。 ▲ANGPTL4调控骨肉瘤细胞生长的机制（图片来源：参考资料[1]）研究团队指出，该研究报道了ANGPTL4与BCAAs之间的调控关系，这是以往BCAAs研究中未曾发现的部分，对于其他类型的肿瘤具有一定的提示作用。此外，这项研究还找到了脂代谢和氨基酸代谢在肿瘤进展中的结合点。脂代谢在肿瘤发生和进展中已有多篇文章报道，而ANGPTL4可以结合低密度胆固醇、直接影响脂代谢。因此，该研究提示多种脂代谢异常促进的肿瘤进展可能通过BCAA途径来效应。值得一提的是，一项发表于Journal of Experimental Medicine的最新研究报道，分泌到血液中的ANGPTL4分子可被切割成nANGPLT4和cANGPLT4两个部分，前者参与了转移癌生长的抑制。（相关阅读：癌细胞也会内部竞争！肿瘤“老大”是绝不轻易让“新人”生长的）根据Cell Death Discovery论文的研究结果，研究团队提出猜想：代谢通路改变引起的肿瘤细胞内BCAAs浓度降低是否参与ANGPTL4抑制转移癌生长的过程？当然，ANGPTL4/BCAAs通路在转移瘤中的具体作用和机制需要进一步的深入研究。综上，这项研究的结果表明，ANGPTL4/BCAA/mTOR轴是骨肉瘤进展的重要途径，为ANGPTL4抑制肿瘤转移现象提供了有力的佐证，同时也提示ANGPTL4可以作为减缓骨肉瘤进展的潜在治疗靶点。上海交通大学医学院附属第六人民医院骨科林杉镱硕士研究生、缪语博士研究生、郑旭硕士研究生为本论文的第一作者，袁霆教授、周树敏助理研究员为本文通讯作者。参考资料：[1] Lin, S., Miao, Y., Zheng, X. et al. ANGPTL4 negatively regulates the progression of osteosarcoma by remodeling branched-chain amino acid metabolism. Cell Death Discov. 8, 225 (2022). https://doi.org/10.1038/s41420-022-01029-x
袁霆 2022-11-09阅读量3040
病请描述：免疫联合化疗 ·帕博利珠单抗联合多柔比星 多柔比星是STS治疗最常用的化疗药物，而单药PD1抑制剂已被证实在STS中的疗效有限，因此联合治疗方案有望改善疗效。一项单中心II期试验中纳入未接受过蒽环类药物的STS患者，接受帕博利珠单抗联合多柔比星的治疗，研究共纳入30例患者，其中87%的患者从未接受过全身治疗。最常见的大于等于3级的不良反应是血液学相关的，36.7%的患者发生3级及以上的中性粒细胞减少。整个队列的ORR为36.7%(95%CI19.9-56.1%)，其中有10名（33.3%）患者达到PR，1名（3.3%）患者达到CR，13名（43.3%）患者SD。中位PFS和OS分别为5.7个月和17个月。其中DDLPS患者占23.3%，1例达到CR，1例达到PR，另有2例为SD。该联合方案提高了单药的治疗反应率，并且显示出良好的安全性。 ·阿维鲁单抗联合曲贝替啶 激活肿瘤免疫微环境可以提高免疫治疗的疗效，曲贝替啶可以诱导巨噬细胞耗竭和其他的免疫反应，和PD1抑制剂联用可能产生协同效应。一项I/II期临床研究纳入L型肉瘤患者，I期研究评估了曲贝替啶（1.2和1.5mg/m2）联合标准剂量阿维鲁单抗的安全性。II期推荐剂量为曲贝替啶1.0mg/m2联合800mg阿维鲁单抗，在可评估的23名患者中最佳疗效达到PR为13%，SD为43%，中位PFS为8.3个月。LPS亚组共11名患者，7名（64%）患者最佳疗效为SD，没有PR的患者，有1例LPS患者疾病稳定超过2年。安全性方面，57%的患者经历了至少一次大于等于3级的治疗相关不良反应。最常见的是疲劳(91%)、恶心(71%)、厌食(51%)、丙氨酸氨基转移酶升高(43%)和输液反应(37%)。17%的患者出现大于等于三级的免疫治疗相关不良反应。尽管该研究未达到主要终点ORR的设定，但PFS优于以往曲贝替啶的研究，值得进一步研究。 4）免疫联合靶向 ·帕博利珠单抗联合阿昔替尼 多靶点酪氨酸激酶抑制剂能够通过靶向血管内皮生长因子（VEGF），重塑肿瘤微环境中的血管从而改造肿瘤免疫微环境，促进其与PD1抑制剂的协同作用。阿昔替尼是一种以VEGF受体为靶点的酪氨酸激酶抑制剂。一项单臂II期试验纳入了33名晚期STS患者，每3周接受一次帕博利珠单抗和每日阿昔替尼的联合治疗。该研究中有两名DDLPS患者，最佳疗效均为PD。 ·纳武利尤单抗联合NKTR-214 NKTR-214是一种IL-2激动剂，可促进NK细胞和细胞毒性T细胞的增殖和活化。NKTR-214与纳武利尤单抗联合用于晚期骨肿瘤和STS患者的多队列研究，其中一个队列包括10名DDLPS患者，50%的DDLPS患者曾接受过至少3种治疗。虽然在DDLPS患者中没有观察到治疗反应，但是有4名患者在6个月时仍然处于SD，中位PFS为3.9个月。整个队列中，26%的患者发生3-4级治疗相关不良事件。这种治疗组合值得进一步探索。 5）双靶向 ·MDM2抑制剂联合CDK4抑制剂 一项概念验证的Ib期临床试验中，前线治疗失败的WDLPS/DDLPS患者接受siremadlin（p53-MDM2抑制剂）和ribociclib（CDK4/6抑制剂）的联合治疗，直到出现不可接受的毒性、疾病进展和/或治疗中止。方案A：4周周期，siremadlinqd和ribociclibqd(2周用药，2周休息)；方案B：3周周期，siremadlinq3w和ribociclibqd（2周用药，1周休息）；方案C：4周周期，siremadlinq4w和ribociclibqd（2周用药，2周休息）。截至2019年10月16日，已有74名患者入组。暴露的中位持续时间为13周（1-174周）。10名患者发生剂量限制性毒性，其中大多数是3/4级血液学事件。最终确定最佳推荐剂量为siremadlin120mgq3w联合ribociclib200mgqd（方案B）。3名患者达到PR，38名患者SD。1名患者（方案C）因治疗相关的血液毒性而死亡。Siremadlin联合ribociclib在晚期WDLPS/DDLPS患者中表现出可控的毒性和抗肿瘤活性，值得在后续临床研究中继续探索。 不可切除、局部晚期或转移性DDLPS患者预后较差，目前化疗仍然是DDLPS重要的治疗手段。同时随着新药物的开发，尤其是艾立布林和曲贝替啶及其联合治疗方案所展现出的优异疗效，DDLPS患者有了更多的治疗选择和更长的生存获益。结合患者的疾病情况和体能状态，提供个性化的全身治疗，鼓励患者参加临床试验，最终达成延长患者生存期和提高生活质量的目标。
屈国伦 2022-08-13阅读量1.1万