病请描述：有一些口臭的患者，原来闻不到自己的口气，治疗后却有时能间断闻到自己有口气，还能闻到别人有口气。这是因为：患者长期口臭，导致大脑的嗅觉中枢自动屏蔽了嗅神经的神经冲动，称为“嗅觉疲劳”。比如，一个人走进花园的时候，一开始会闻到很浓的花香，但待上一会儿就闻不到花香了。
钱孝先 2022-06-11阅读量8486
病请描述：伤精杀精“第三宗罪”：熬夜男很多上班族夜里不睡觉，白天不起床。长期熬夜会引起内分泌失调、免疫力低下、精子生成与成熟受到障碍。一个人长期处于疲劳状态，男性长期熬夜，使体下丘脑、垂体内分泌激素水平紊乱。雄激素低了，雌激素升高，就会引起精子产生障碍，导致少、弱、畸精子症，结果出现男性不育。备孕期间，早点休息，精神养足了，精子才能养足了！伤精杀精“第四宗罪”：嗑药男当前保健品泛滥的年代里很多人把药物当饭吃的大有人在。一边喝着酒抽着烟，一边保温杯里泡枸杞，一把一把的吃保健品。这样的欺骗性养生，越来越多。但是，保健品中有些含有性激素或类似成分，可能会影响睾丸的正常生精功能。此外抗癌、激素类、抗生素等药物，大麻、可卡因等会通过血液影响性腺的内分泌功能，导致精液质量下降和性功能障碍。精子的生成过程中性激素水平扮演着重要的角色，内分泌的失调将导致精子质量的直接下降。伤精杀精“第五宗罪”：心理压力男长期心理抑郁、精神紧张会引起内分泌紊乱，激素水平失常，这就导致了精子的生成受阻，精子质量下降。心理压力通过下丘脑- 垂体- 性腺轴造成血中肾上腺皮质激素和皮质醇含量增高，进而影响雄烯二酮转变为睾酮并降低精液体积、精子浓度和精子活动力。伤精杀精“第六宗罪”：吃货男男性精子质量下降与目前的食品卫生息息相关，食品中的防腐剂，三聚氰胺等化学物质均为杀精物质。此外过度饮食将导致肥胖，很多研究都表明了肥胖是男性不孕不育的重要原因。肥胖会降低男性的生殖功能，其致病机制的在于垂体性腺轴失衡致男性不育的内分泌功能紊乱，进而影响精子的质量。伤精杀精“第七宗罪”：环境污染随着经济的发展，人们越来越意识到以环境污染为代价的经济繁荣是得不偿失的。辐射污染、汽车尾气、噪音污染、雾霾、空气污染等因素将会造成男性精子的活力，形态及功能受损伤。这是因为不良环境可致受害者睾丸激素减少，前列腺、精囊中的DNA 含量减少，而且可使其睾丸和附睾缩小，精子数减少。
夏烨 2022-06-08阅读量1.0万
病请描述：很多网友都在评论区问啊，费医生一直说要注重休息，那每天睡几个小时才是健康的呢？其实睡眠是人体的一种修复过程，它还有助于通过清除废物来保持大脑健康，可以帮助人们恢复精神和解除疲劳，在促进认知功能和保持良好的心理健康方面发挥着重要作用。人的一生中，大约三分之一的时间是在睡眠中度过，良好的睡眠是国际社会公认的三项健康标准之一，而睡眠时间过短或睡眠质量不佳均会影响健康。随着年龄的增长，人们的睡眠模式会发生变化，包括难以入睡、睡眠的数量和质量下降。在中国，超3亿人存在睡眠障碍，成年人失眠发生率高达38.2%，超9成小学生睡眠时长未达标，而且这一数据还在逐年上升中。那么，每天睡几个小时，才是最健康的？费医生最近在一篇杂志上看到过一篇文章报道。该研究表明，对于中年及以上人群，每天睡7小时对大脑和心理健康最佳，而睡眠时间太短或太长，会损害认知能力、大脑结构和心理健康。在该研究中，研究人员分析了英国 Biobank 数据库中近50万名38-73岁成年人的数据，所有参与者报告了他们的睡眠模式、心理健康和幸福感，并参加了一系列认知测试。此外，研究人员获取了近40000名参与者的脑成像和遗传数据。数据分析显示，每天睡7小时是认知能力和心理健康的最佳睡眠时间。睡眠时间太短、太长都与认知能力受损有关，例如处理速度、视觉注意力、记忆力和解决问题的能力。不合适的睡眠时长会导致两方面的问题第一、会影响认知功能那些报告睡眠时间太短、太长的参与者，他们会出现更多的焦虑和抑郁症状，整体健康状况也会更差。通过脑成像分析发现，睡眠时长与参与认知处理和记忆的大脑区域结构差异之间存在联系，睡7小时的参与者认知、记忆功能的脑区体积更大。第二，会影响大脑结构研究人员表示，睡眠不足会打断深度睡眠，导致一种叫做淀粉样蛋白的蛋白质在大脑中“缠结”，而这些缠结的蛋白质是痴呆症发作的标志之一。此外，睡眠不足或者睡眠模式中断还可能会影响大脑排毒素的能力、导致炎症增加，使大脑更早衰老、易患疾病。总之，该研究表明，每天睡7小时对大脑的健康最为有利，而睡眠时间太短或太长，都会损害大脑和心理健康。结合中国人的早睡早起的传统观念，每天晚上11点到早上6点，是比较合适的睡眠时间。良好睡眠的好处是众所周知的，良好的睡眠必须是每个人生活中的头等大事。睡个好觉在人生的各个阶段都很重要，尤其是随着年龄的增长。
费健 2022-06-04阅读量9778
病请描述：天气闷热潮湿，一些地区梅雨季节快到来了，因为咳嗽就诊的宝贝增多了。儿童咳嗽，病程一周左右的，以呼吸道感染为主，比如病菌感染导致的，鼻腔，咽喉，气管等急性炎症，常常伴有发热，咽喉痛，黄鼻涕，粘痰等，食欲下降，精神差，易疲劳等，如发热反复需就诊，查炎症感染相关指标，明确上呼吸道或者下呼吸道感染情况，对症抗感染消炎，止咳化痰，退了热等处理原则。除急性感染导致的咳嗽，有一部分孩子反复刺激性咳嗽，甚至咳嗽反反复复两到四周以上不见好转，常规止咳药消炎药反复吃，作用不大，有时候表现为清嗓样咳嗽，早起咳嗽，睡前咳嗽，或者半夜咳嗽，不咳时常规看着人一般情况都很好，咳嗽严重甚至会咳嗽到呕吐，耸肩，面色发红，憋气等表现，同时孩子有可能时常揉鼻子、挖鼻孔、揉眼睛、皮肤痒等表现，这一类反复慢性咳嗽，需要警惕鼻炎，鼻后滴流，过敏性咳嗽等气道敏感性高相关疾病。常规以抗炎抗过敏减少气道高反应性为主要治疗原则。孩子长期反复咳嗽要重视哦，他很有可能不是普通感冒，吃常规消炎药感冒药没有作用！
杨芬 2022-06-03阅读量9060
病请描述：老花眼本质是什么？很遗憾的说，老花眼是眼睛老化的一个表现，多数人在40岁后的某个时间点会突然察觉自己老花了。既然是眼睛的老化，所以老花眼一旦出现就很难消失。什么症状提示出现了老花呢？主要表现为不能看清手机上的小字了，将手机拿远一点后能看的清楚些，但是把手机移动到较远的位置时，手机上的字就变得更小了，看起来其实也是很吃力的，所以靠把手机拿远来帮助看清文字并不是有效的解决办法，而且这样的操作很容易导致头痛，并且看一会就眼睛疲劳了，需要休息。哪些方式可以正确矫正老花眼呢？1.眼镜对于刚刚年過40岁的人而言，使用渐进多焦点眼镜可以矫正老花眼只需要到眼镜店验配这样一个多焦点的眼镜就可以。但是这样的眼镜需要学习如何使用，在看远和看近的时候需要配合头位的改变才可以，所以佩戴多焦点眼镜需要一个适应的过程，很多人因为不能适应多焦点眼镜，尤其是下楼梯的时候有踩空感，最终不得不放弃多焦点眼镜。2.白内障手术 随着屈光性白内障手术以及多焦点人工晶体的发展，我们开始通过白内障手术来矫正老花。那么不再需要佩戴多焦点眼镜，而是将多焦点的人工晶体放在眼睛里，帮助看远和看近，这样就带来了很大的便利，再也不需要到处找眼镜，因为眼睛里面有了一枚高科技的人工晶体。很多患者给我的反馈是返老还童了，令人欣喜。所以大家可以根据自己的实际情况，选择适合自己的老花矫正方案。
王海燕 2022-06-02阅读量1.0万
病请描述：2021年8月26日，弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者陈阿姨从上海交通大学医学院附属瑞金医院血液科办理了出院手续。 陈阿姨成为全国首位接受了CAR-T治疗后被评估症状完全缓解的患者，但真正让其火遍全网的是其极其高昂的治疗价格：120万元/袋（约68ml）。 CAR-T治疗也首次大范围地出现在了人们的视野中，引起了广泛的讨论：有人认为是故意炒作、漫天要价并且对疗效产生质疑，有人确觉得花120万治愈本无希望的癌症是物有所值。 那么这CAR-T疗法究竟是何方神圣， 以及为什么价格又如此之高？ CAR-T，全称为Chimeric Antigen Receptor T，即嵌合抗原受体T细胞。而CAR-T疗法，是指通过基因修饰技术对患者的免疫细胞进行改造，导入能识别肿瘤特异性抗体的基因和帮助T细胞激活的各基因片段，形成CAR-T细胞，这类细胞一方面能够定向导航肿瘤细胞，一方面T细胞又被激活基因激活，杀伤力增大。形象地说，T细胞相当于是体内的“士兵”，但由于肿瘤的免疫逃避机制，这些士兵失去“干劲”，并且也不能识别肿瘤，而CAR-T细胞则是把体内的T细胞送到体外来“训练”，将其变为专门杀死肿瘤细胞的“特种士兵”，这些细胞既携带了识别肿瘤的“导航头”，又增强了自己杀伤肿瘤的“弹药库”，改造后的T细胞经体外扩增培养后，被回输到患者体内，一旦遇见表达对应抗原的肿瘤细胞，便会被激活并再扩增，发挥其极大的特异杀伤力，致肿瘤于死地，从而达到治疗肿瘤的目的。 具体而言，标准的CAR-T治疗步骤包括： ①评估病人是否符合CAR-T治疗的适应症； ②分离T细胞：通过外周血血细胞分离机从肿瘤病人血液中分离出T细胞并纯化； ③改造T细胞：用基因工程技术，把一个含有能识别肿瘤细胞且激活T细胞的嵌合抗原受体的病毒载体转入T细胞，即把T细胞改造成CAR-T细胞； ④扩增CAR-T细胞：在体外培养以大量扩增CAR-T细胞。一般一个病人需要几千万，乃至几亿个CAR-T细胞，体重越大，需要细胞越多； ⑤化疗：对病人进行弱化的化疗处理，减少患者外周血淋巴细胞的量； ⑥CAR-T细胞回输入人体：把扩增好的CAR-T细胞通过静脉回输到病人体内，开始进行肿瘤细胞免疫治疗； ⑦监控反应：严密监护病人身体反应，尤其是细胞输入体内后一至两周内可能发生剧烈不良反应； ⑧评估治疗效果。 目前而言，在今年6月，国家药监局官网显示，中国首个CAR-T产品——阿基仑赛注射液批获上市。 在短短3个月后，9月3日，另一款CAR-T产品瑞基奥仑赛注射液也正式获批，成为中国第二款获批的CAR-T产品。我国目前批准的CAR-T治疗的适应症为用于治疗既往接受二线或以上系统性治疗后复发或难治性大B细胞淋巴瘤成人患者，因此CAR-T治疗的疗效肯定是无需置疑的。 就全球而言，全球第一个接受CAR-T细胞免疫疗法的患者，Emily Whitehead，她在2012年接受治疗，而至今癌症未复发，并且许多临床研究也已经证实了CAR-T在B细胞淋巴瘤中的疗效，因此可以肯定的是，CAR-T治疗的出现为这类难治性B细胞淋巴瘤的患者带来了希望，而绝非是空洞的炒作。 虽然CAR-T治疗的价格高昂，但其实是具有一定的合理性的，说到底还是成本高、国外定价高、获利最优化的综合影响和疗效显著所决定的。一方面，CAR-T目前都是引自国外，并且这款药物本身的前期研发成本就高达6.75亿，淋巴瘤特别是具有CAR-T治疗适应症的人也比较少，因此就造成了CAR-T药物单价的高昂，毕竟这些医药公司研发药物的本质还是赚钱；此外，CAR-T治疗不同于其他抗癌治疗，它是个体化的，需要将患者本身的T细胞进行特定的改造，每个患者需要单独生产，而无法达到流水线生产，相应地也就提高了成本。 另一方面，目前CAR-T真正批准的药物少，因此阿基仑赛基本处于垄断地位，价格也因此居高不下。但是在未来，通过国家监管和价格调整，国家将其纳入医报，越来越多的CAR-T药物获得批准，体外人工培育免疫细胞的流水线技术的成熟，我们有理由相信在未来CAR-T的费用将会逐渐下降，从而造福更多的患者。 俗话说是药三分毒，CAR-T治疗也存在着一定的不良反应，包括细胞因子释放综合征CRS、脱靶效应、神经毒性、过敏反应、移植物抗宿主病、肿瘤溶解综合征等，其中最严重的就是CRS。细胞因子释放综合征（CRS）发生原因是由于大量CAR-T细胞输入体内，导致免疫系统被激活，释放大量炎性细胞因子，从而使人体产生严重不良反应。该综合征的临床表现包括：高烧，发冷，恶心，疲劳，肌肉疼痛，毛细血管渗漏，全身水肿，潮红，低血压，少尿，心动过速，心功能不全，呼吸困难，呼吸衰竭，肝功能衰竭，肾功能损害等。通过这几年的努力，目前治疗机构已经形成了一套对付CAR-T疗法的不良反应的方案，包括治疗细胞因子释放综合征的有效药物：降低血液中细胞因子IL-6水平的抗IL-6受体抗体-托珠单抗，同时激素的使用可以很好地控制其不良反应。 除了在血液肿瘤方面的应用外，目前CAR-T在其他实体肿瘤方面应用的研究也在逐渐开展，包括直肠癌、肺癌、乳腺癌、肝癌、卵巢癌、子宫癌等等。，在关于卵巢癌的CAR-T细胞疗法中，最常见的T细胞靶向识别抗原包括间皮素（MSLN）、MUC-16、FESR和NKG2D等，并且目前已经有许多项临床试验正在进行当中，如2018年7月，MaxCyte宣布开始进行的项目MCY-M11，靶点正是间皮素（MSLN），通过腹腔内注射治疗复发/难治性卵巢癌和腹膜间皮瘤患者。 我们国内自主研发的一项针对靶点间皮素（MSLN）的临床试验同样也在招募患者。目前初步的研究发现，间皮素高表达于卵巢癌组织，而在正常的胸膜、腹膜以及心包膜表面低表达，是十分有潜力的CAR-T治疗靶点。目前国内国外的关于CAR-T治疗卵巢癌的临床研究已经进行了两三年了，相信在不久的将来CAR-T也能用于卵巢癌等其他恶性肿瘤的治疗当中。 总体而言，目前全球CAR-T临床试验已达718项，其中美国以284项高居榜首，中国以228项位列第二，可以说中国CAR-T研究已经处于世界领先水平。因此我们希望并且也相信，有朝一日CAR-T疗法能取得更大的突破，以更低的价格，走入寻常患者家。
武欣 2022-05-23阅读量1.4万
病请描述：减肥永远是女性朋友的必修课，爱美之心人皆有之，因为现代医学减肥的手段非常有限，作为一名中医师，经常被朋友问到中医可以减肥吗？还有很多朋友就诊时说的最多的一句话就是，吃中药可以，但是不能长肉，即使不治病也不能长肉。其实中药减肥的效果挺好，可以让瘦人长肉，胖人减肥。中医有句话叫「见病知源」，我们首先要知道自己是怎么胖起来的，才能知道怎么瘦下去。中医减肥，我说的最多的就是少吃生冷、不要熬夜、不要过度运动，因为门诊遇到太多太多的健康问题都是不健康的减肥方式，比如碳水摄入太少、过度运动等引起的，包括面色萎黄、失眠、卵巢早衰、月经量少、闭经、脱发、痛经等，严重的还会引起怀孕。 我们先系统地分析肥胖的原因。 首先是饮食不规律，两千多年前的《黄帝内经》奠定了我们中医的基石，包含了我们祖先古老的养生智慧，其中开宗明义第一篇就讲到“食饮有节”，指的就是有规律，在这里规律的意思包含了吃饭要按时吃，不能吃的过少或过多，反观我们很多年轻人，却是饮食无节，不吃早餐或早上吃得很少、晚餐吃的太多太好、喝酒又吃肉、吃饭不能定时、饥一顿饱一顿、狼吞虎咽。长此以往，脾胃功能再强大就得抗议，引起胃肠各种不适，比如胃胀、腹泻、胃痛、便秘等种种不适。如果不及时调理治疗，脾胃虚弱，痰湿加重，新陈代谢减慢，脂肪就堆积出来了。生冷、油腻、辛辣、煎炸、过甜食是五大类引起脾胃损伤的原因。生冷主要包括：过量的瓜果、凉菜、沙拉、海鲜、奶制品、冷饮。奶制品包括牛奶、酸奶、益力多、奶茶、黄油、芝士、奶酪等。海鲜尽量不要吃生的。冷饮是千万不能碰的，寒凉最易伤人肠胃。煎炸食物也属于糖油混合物，容易形成顽固性脂肪，增加内脏脂肪，影响心脑血管健康。 其次是熬夜，现在年轻人把熬夜当成一种生活方式，打游戏、刷手机已成为常态，有的人365天熬夜都没什么大事，有的人熬一晚上就仿佛身体被抽干了一样，因为每个人禀赋不同，真的不是什么人都能够资格熬夜的，除非你有八个肾可以用来随便折腾，否则为了能活的久一些还是把熬夜尽早戒了吧。最佳睡眠时间晚11点前，因为23点到凌晨1点，是胆经当令，胆气生发，很多夜猫子，过了23点越来越兴奋，反而睡不准，这我是深有体会，都说中医理论没科学依据，自己的身体反应总归没错。1点到3点是肝经当令，正是养肝血的必须要睡觉，不睡伤肝。所以经常熬夜的人，起床后会口苦，肝胆疾患，口苦是常见表现。 再次，就是常提的“过劳肥”，这一点黄帝内经也说了，就是“不妄作劳”。这里的“劳”不仅是工作压力大，拼命的工作，加班加点996，还包括房劳过度，由此导致的肾虚、腰酸腰痛、精神不振、乏力、脱发比比皆是，才年过半百就落下一身病。另外还包括容易被大家所忽视的，那就是过度运动，人的生活起居也要跟随大自然的规律，千万记住晚上最好不要剧烈运动，不要做晚上的刘畊宏女孩，要做一些轻柔的瑜伽、冥想、打坐、慢走等。我们要做早上的金刚功女孩，早上适合较为剧烈的运动，比如跑步、跳舞、太极、八段锦等。当然，这些也不是躺平的理由，夏天该运动的时候就不要做宅男宅女，出出汗也是顺应大自然的规律。当然减肥必须要有适量的运动，静止不动是肥胖的天敌。 最后，就是焦虑抑郁，这也是我们现代人的痛处，压力大、精神紧张、所欲不遂，功利心和欲望太多太强，导致心态失衡，甚至很多小孩十几岁就因为抑郁休学在家，为什么？除了外界的原因，最根本还是自身的体质虚弱，这有先天的遗传因素，也有很多后天的原因，其中很重要的原因就是隔三差五甚至天天喝冻的或者奶茶等耗伤阳气，伤害了脾胃。我们的心为阳中之阳，过多摄入冰冻寒湿食物，相当于乌云避日，没有阳光普照大地，人怎么阳光开心地起来呢？ 而且脾胃要把食物转化成气血，心主血，心藏神需要血液的支持。有些女性朋友说总想发脾气，为什么？因为熬夜导致肝血不足，津血同源，血不够的时候相当于水不够，水不够怎么灭火呢？我们现代人由于气血亏虚，加上久视耗血，思虑耗血，所以很多人肝火是一种虚火，肝脉大多数人是细弱脉。这个时候每天喝菊花，不一定有效果，反而需要补肝血。 有些人说，你说的这些我都做到了，为什么我还是很容易胖，觉得喝口水体重都会蹭蹭蹭长，这就涉及到具体每个人的体质问题，就需要找个身边靠谱的中医好好调理肥胖体质。把中医当成一种健康的生活方式，融入到血液和骨子里，人的改变可以是一瞬间，也可以是不知不觉。将中医作为一种生活理念，那么若干年后，你肯定会感谢现在的你是如此的明智和智慧。那么肥胖的体质都有哪些呢？ 首先，痰湿体质，古人说的“肥人多痰湿”，就是指的无形之痰，现代医学就是脂肪。但现在人由于外界复杂环境的影响，并非像古代人体质那么单纯，往往同时肝郁气滞血瘀，由于饮食不节，往往也同时存在脾虚。这在肥胖人群中最常见。 痰湿的产生与五脏皆有关系，但与脾的关系最密切，由于脾的运化水湿功能下降，排泄过程中遇到障碍，就不能滋润人体，反而成为废物，成为一种病理因素，就成为痰湿，这是导致肥胖的主要原因，也是身体出现各种结节、乳腺增生、子宫肌瘤、各种囊肿、肿块的直接原因。 其次根据五行相生相克原理，肝气郁结克脾胃，肝属木，脾胃属土。健康状态下肝木要来疏松土壤，帮助运化。但是肝气郁结后，却会阻碍脾胃运化——这就叫“肝郁脾虚”。这时候往往就会表现为心情抑郁、爱发脾气、胸闷，气不顺，想长舒一口气才觉得舒服。 还有一种体质是阳气不足，有些人是与生俱来的，但更多的后天因素导致，比如前面提到的过食生冷、大量使用抗生素、输液、空调房间、穿的太少、可能短期看起来没什么影响，但是到能感觉到不适的时候就已经晚了，因为寒凉对身体的影响是悄无声息的、现代医学各种检查是发现不了的，量变到质变的过程无法察觉，还有的人对身体发出的信号敏感，有的就很迟钝麻木，这就是为什么有的人说平时不容易生病的人万一生病就是大病。 阳气虚弱主要表现在心阳不足和肾阳不足，心阳不足，就容易出现体力不支、胸闷、气短，容易脚肿，按上去甚至有坑，或者走路爬楼时容易喘气、心慌，一到阴雨天更加不舒服，大喘气才觉得气够用，面色苍白，甚至心绞痛，心痛彻背，如今很多英年早逝的人群都存在心阳不足，劳累情绪作为诱发因素，就可能导致心脏骤停。因此，要留心自己身体发出的求救信号，及时就医，及时医院各种检查都正常的，也要寻求中医调理，使身体归于相对的阴阳平衡状态。 肾阳虚，这类人群，喝点水就肥胖，喝点水就尿频，将喝水喝茶当成生活常态，整天杯不离手，每天八杯水，过量的饮水对身体有害，因为喝进去的水需要阳气的气化，才能输送到人体各个器官，久而久之就会损伤人体阳气，废水越积越多，甚至30岁就开始夜尿，或者一运动就漏尿。肾司二便，肾阳虚，就不能正常代谢水液。还有一些人早上5点起床就拉肚子，或者腰上冰凉，容易腰椎间盘突出或腰肌劳损，腰椎骨质增生、非常容易脸肿、怕冷、精液清冷、白带清水样、疲劳、性功能减退——这些都是典型的肾阳虚。有这些症状的，尽可能去看看中医，把把脉，看看自己的心肝脾肺肾等五脏六腑的功能怎么样。一定要重视起来。 总之大家要明确一个观点：人是一个整体，脾胃是后天之本，心、肺、肝、肾的功能失常都可以影响到脾，导致痰湿代谢功能下降，因此不管是减肥，还是调理健康状况，坚持早睡、运动、健康饮食、忌口生冷瓜果、情绪舒畅，这才是正确的减肥法宝，过度的节食和运动反而不利于减肥大计，只要遵循以上原则，保持好身材就不再是梦想。
刘宝君 2022-05-17阅读量1.2万
病请描述：（一）做支架不是一劳永逸的，药物治疗一定要跟上，还应建立科学的生活方式和行为习惯，要想一个支架撑起生活的全部是不可能的，支架顶多就是一个“管道工”，要想全身畅通，全身的环境都得进行综合治理。 1、患者应坚持服药，注意自我观察。支架手术后，常常需要服用较多种类和数量的药物，如果发生皮肤或者胃肠道出血、疲乏无力等症状，应带上出院总结和所服用药物的资料尽快去医院就诊。支架病人接受其他治疗，需要停用所服用药物时，需要与心脏科医生商议后决定。 2、要定期检查。包括检查血压、血糖、血脂等。如果指标不能保持在较好水平，患者在半年左右就会面临复发危险。原有高血压、糖尿病和脑血管病的病人，更要重视原发病的治疗和定期检查。即使没有原发病，也要每2～3个月复查一次，如果指标高于正常范围，就要积极采取治疗措施。（二）支架将堵塞或即将堵塞的血管开放,疏通,并不等于血管其他部位或者这个部位不会再次发生狭窄或者阻塞。为了防止血管再次发生病变,需要服用一些药物控制冠心病的危险因素。支架术后第一年内,是最容易发生支架内再狭窄的时间段。必须坚持吃抗血小板药。饮食:在接受冠状动脉支架手术后的恢复期,通常需要增加热卡,蛋白质以及维生素的摄入,以促进手术后的尽快康复。但在这以后,对冠心病患者而言,膳食治疗即控制高血脂症则是一项长期的任务。因为冠状动脉支架手术只是治疗了冠状动脉堵塞造成的心肌缺血,而不是针对冠心病病因的治疗。因此,在饮食方面,注意控制高脂血症的发生是预防和减缓冠状动脉或术后再堵塞的重要措施之一。术后复查:在你离开医院时,你要与医生约好什么时候复查,如果你在家中休息期间,有任何不适和问题请不要犹豫,尽早和当地医院或手术时的医院联系。通常情况下,术后3--6月应全面复查一次,若当地医院熟悉您的情况亦可在当地进行,也可以到完成手术的医院进行复查。（三）心脏血管支架手术后,第一年是关键,因此需要做好两件事情：一,有可能再次慢性狭窄,但这不会造成致命影响,最多是患者胸疼,大不了再放支架,或做个搭桥。二,对于使用药物支架的病人,大约百分之一左右的患者会出现血栓,从而导致心肌梗塞,所以我们要在一年之内把血栓的概率降到最低,需要服用阿司匹林（终身服用）和波立维或者替格瑞洛至少一年。除支架本身（一）做支架不是一劳永逸的，药物治疗一定要跟上，还应建立科学的生活方式和行为习惯，要想一个支架撑起生活的全部是不可能的，支架顶多就是一个“管道工”，要想全身畅通，全身的环境都得进行综合治理。1、患者应坚持服药，注意自我观察。支架手术后，常常需要服用较多种类和数量的药物，如果发生皮肤或者胃肠道出血、疲乏无力等症状，应带上出院总结和所服用药物的资料尽快去医院就诊。支架病人接受其他治疗，需要停用所服用药物时，需要与心脏科医生商议后决定。2、要定期检查。包括检查血压、血糖、血脂等。如果指标不能保持在较好水平，患者在半年左右就会面临复发危险。原有高血压、糖尿病和脑血管病的病人，更要重视原发病的治疗和定期检查。即使没有原发病，也要每2～3个月复查一次，如果指标高于正常范围，就要积极采取治疗措施。（二）支架将堵塞或即将堵塞的血管开放,疏通,并不等于血管其他部位或者这个部位不会再次发生狭窄或者阻塞。为了防止血管再次发生病变,需要服用一些药物控制冠心病的危险因素。支架术后第一年内,是最容易发生支架内再狭窄的时间段。必须坚持吃抗血小板药。饮食:在接受冠状动脉支架手术后的恢复期,通常需要增加热卡,蛋白质以及维生素的摄入,以促进手术后的尽快康复。但在这以后,对冠心病患者而言,膳食治疗即控制高血脂症则是一项长期的任务。因为冠状动脉支架手术只是治疗了冠状动脉堵塞造成的心肌缺血,而不是针对冠心病病因的治疗。因此,在饮食方面,注意控制高脂血症的发生是预防和减缓冠状动脉或术后再堵塞的重要措施之一。术后复查:在你离开医院时,你要与医生约好什么时候复查,如果你在家中休息期间,有任何不适和问题请不要犹豫,尽早和当地医院或手术时的医院联系。通常情况下,术后3--6月应全面复查一次,若当地医院熟悉您的情况亦可在当地进行,也可以到完成手术的医院进行复查。（三）心脏血管支架手术后,第一年是关键,因此需要做好两件事情：一,有可能再次慢性狭窄,但这不会造成致命影响,最多是患者胸疼,大不了再放支架,或做个搭桥。二,对于使用药物支架的病人,大约百分之一左右的患者会出现血栓,从而导致心肌梗塞,所以我们要在一年之内把血栓的概率降到最低,需要服用阿司匹林和波立维或者替格瑞洛一年。除支架本身以外,需要预防冠脉其它部位的狭窄出现新问题,所以支架术后一定要注意长期预防。预防的措施包括长期服用降血脂的药,保护血管内皮功能,延缓其他斑块的进展;要控制高血压,最简单的方式就是要坚持吃药;不良的生活习惯一定要改变,如戒烟,酒,饭量要减,饮食要清淡,肉类越精越好,鸡蛋黄最好别吃,多吃淡水鱼,喝点牛奶,多吃蔬菜。（四）其实也就是注意冠心病的注意事项，植入支架，一般应该说冠心病吧，也可能是肾动脉狭窄等植入支架。植入支架并不能代表你的病就彻底治愈了，只是局部获得一个血管扩张的支撑，你该服用的药物一定要服，比如他汀类药物，这个不仅是调节血脂，而且还有动脉粥样硬化斑块的稳定作用，而斑块的不稳定是造成心脑血管意外事件（比如心梗）最重要的因素之一。同时抗血小板药物，阿司匹林要坚持服用如无禁忌症终生服用，同时要使用氯吡格雷（波立维或者替格瑞洛）至少到支架术后整整1年，如果有其他情况比如糖尿病，反复梗塞等要延长至2年，甚至更久。同时血压血脂等都要注意。也要注意血糖情况，血糖目前的标准正常是低于5.6mmol/L。生活中注意饮食控制低盐低脂饮食，低盐每日摄入盐少于5克，注意味精、酱油，以及腌腊制品，酱菜、罐头等都含钠盐量高的也要减少。脂肪每日一般体重的人控制在55克以内，其中食用油占18-20克，也就是大约2匙。另外瘦猪肉每25克含脂肪5克，你就是瘦肉也要少吃，动物内脏什么的都避免食用。适当运动，运动可以增加脂肪的消耗，减轻体重，改善体质等。但是必须要循序渐进。避免骤然剧烈运动事实上，剧烈运动更多的是消耗肌糖元，而不是脂肪，同时也容易快速疲劳，运动量实际反而少，也增加不必要的风险。因此不适合。要逐渐的慢慢散步等一点一点来。以自己不感到疲劳为度。其他的也是老生常谈，比如劳逸结合，情绪问题，思想达观开朗，不要吸烟，忌辛辣，不饮酒。（五）心脏支架手术只是使原来狭窄或者堵塞的血管变通。心脏支架手术后虽然可使冠心病症状缓解或消失，但心脏支架手术解决的只是冠脉病变最严重的局部问题，无法改变动脉粥样硬化的发生发展，如果在心脏支架手术后没有做好终生的“冠心病二级预防”，极易引发再次起病。在心脏支架手术后冠心病病人应该知道，高血压、高血脂、糖尿病、吸烟、酗酒、肥胖、缺乏运动及精神紧张等都是冠心病复发的重要危险因素，冠心病人一定要全面终生管理，有效控制危险因素，才能在心脏支架手术后，更有力地预防冠心病的发生发展。对于冠心病术后预防，要从改变生活方式做起。由于多数冠心病患者在心脏支架手术后在生活饮食及规律用药等问题上未能给予足够的注意，导致血管再狭窄状况频繁，比例最高时达到10%多，给冠心病病人造成经济和心理上的双重负担。专家呼吁，心脏支架不能一劳永逸，心脏支架手术后患者不应掉以轻心，生活饮食、用药仍需注意。心脏支架手术的原理其实很简单，冠心病是因为冠状动脉(给心脏本身供血的血管)内粥样硬化斑块使血管腔狭窄或者闭塞，影响血液正常循环导致的缺血现象，支架简单来说就是在狭窄或者闭塞处下一个金属支架，支撑并扩张开高度狭窄或者闭塞的血管，让血液正常流动。“从目前看，采用支架的治疗方式对于血管重度狭窄的疗效要比药物治疗效果明显。”以外,需要预防冠脉其它部位的狭窄出现新问题,所以支架术后一定要注意长期预防。 预防的措施包括长期服用降血脂的药,保护血管内皮功能,延缓其他斑块的进展;要控制高血压,最简单的方式就是要坚持吃药;不良的生活习惯一定要改变,如戒烟,酒,饭量要减,饮食要清淡,肉类越精越好,鸡蛋黄最好别吃,多吃淡水鱼,喝点牛奶,多吃蔬菜。（四）其实也就是注意冠心病的注意事项，植入支架，一般应该说冠心病吧，也可能是肾动脉狭窄等植入支架。植入支架并不能代表你的病就彻底治愈了，只是局部获得一个血管扩张的支撑，你该服用的药物一定要服，比如他汀类药物，这个不仅是调节血脂，而且还有动脉粥样硬化斑块的稳定作用，而斑块的不稳定是造成心脑血管意外事件（比如心梗）最重要的因素之一。 同时抗血小板药物，阿司匹林要坚持服用如无禁忌症终生服用，同时要使用氯吡格雷（波立维或者替格瑞洛）至少到支架术后整整1年，如果有其他情况比如糖尿病，反复梗塞等要延长至2年，甚至更久。同时血压血脂等都要注意。也要注意血糖情况，血糖目前的标准正常是低于5.6mmol/L。生活中注意饮食控制低盐低脂饮食，低盐每日摄入盐少于5克，注意味精、酱油，以及腌腊制品，酱菜、罐头等都含钠盐量高的也要减少。脂肪每日一般体重的人控制在55克以内，其中食用油占18-20克，也就是大约2匙。另外瘦猪肉每25克含脂肪5克，你就是瘦肉也要少吃，动物内脏什么的都避免食用。 适当运动，运动可以增加脂肪的消耗，减轻体重，改善体质等。但是必须要循序渐进。避免骤然剧烈运动事实上，剧烈运动更多的是消耗肌糖元，而不是脂肪，同时也容易快速疲劳，运动量实际反而少，也增加不必要的风险。因此不适合。要逐渐的慢慢散步等一点一点来。以自己不感到疲劳为度。其他的也是老生常谈，比如劳逸结合，情绪问题，思想达观开朗，不要吸烟，忌辛辣，不饮酒。 （五）心脏支架手术只是使原来狭窄或者堵塞的血管变通。心脏支架手术后虽然可使冠心病症状缓解或消失，但心脏支架手术解决的只是冠脉病变最严重的局部问题，无法改变动脉粥样硬化的发生发展，如果在心脏支架手术后没有做好终生的“冠心病二级预防”，极易引发再次起病。在心脏支架手术后冠心病病人应该知道，高血压、高血脂、糖尿病、吸烟、酗酒、肥胖、缺乏运动及精神紧张等都是冠心病复发的重要危险因素，冠心病人一定要全面终生管理，有效控制危险因素，才能在心脏支架手术后，更有力地预防冠心病的发生发展。对于冠心病术后预防，要从改变生活方式做起。由于多数冠心病患者在心脏支架手术后在生活饮食及规律用药等问题上未能给予足够的注意，导致血管再狭窄状况频繁，比例最高时达到10%多，给冠心病病人造成经济和心理上的双重负担。专家呼吁，心脏支架不能一劳永逸，心脏支架手术后患者不应掉以轻心，生活饮食、用药仍需注意。心脏支架手术的原理其实很简单，冠心病是因为冠状动脉(给心脏本身供血的血管)内粥样硬化斑块使血管腔狭窄或者闭塞，影响血液正常循环导致的缺血现象，支架简单来说就是在狭窄或者闭塞处下一个金属支架，支撑并扩张开高度狭窄或者闭塞的血管，让血液正常流动。“从目前看，采用支架的治疗方式对于血管重度狭窄的疗效要比药物治疗效果明显。” 服药期间注意有无出血情况 如有腹痛大便发黑，皮肤瘀血，牙龈出血等应当立即和主诊医生联系，如需要拔牙，外科手术，磁共振检查应当告知接诊医生本人有心脏支架植入和长期使用药物的病史。
赵飞 2022-05-12阅读量1.4万
病请描述：近10年来，以免疫检查点抑制剂（ICI）为主的免疫治疗打破了癌症治疗的传统范式，在包括黑色素瘤、膀胱癌、肝癌等一部分癌症当中取得了不错疗效，被誉为“抗癌第5大治疗”。然而本文将重点科普临床免疫治疗（包括ICI）过程中常见的一个临床表现——“免疫相关不良反应（irAE）”，尤其对其可能的“优势”做一个说明。 1，为什么会出现免疫相关不良反应？ 人体免疫系统处于一个动态平衡之中，受到“激活”和“抑制”两种力量的制约：若免疫系统过强，人体免疫细胞会攻击自身正常组织或器官，出现“自己人打自己人”的尴尬局面，诱发诸如类风湿性关节炎、狼疮、肌炎等自身免疫病；而若免疫抑制，则可能会出现肿瘤、严重感染、免疫缺陷等疾病，让“外敌”有可乘之机。所以，打破这一稳态，造成免疫系统过度激活，是造成免疫相关不良反应的重要原因。 目前造成免疫过度激活的可能机制有：（1）体内免疫细胞过度活跃；（2）促进炎症的细胞因子增多，（3）自身免疫抗体增多。其中，“异常T细胞激活”被认为是抗癌免疫治疗出现免疫相关不良反应的关键原因，而肿瘤和正常组织之间“共享抗原”是指引活化T细胞“盲目杀伤”的重要因素，我们将这一过程称为“脱靶效应”。因此就机制而言，准确区分癌细胞与正常组织之间的“身份”差异，靶向指引免疫细胞杀伤“恶性细胞”，“豁免”正常组织是避免或减轻免疫相关不良反应的关键。 2，免疫相关不良反应的主要表现？ 免疫相关不良反应包括70多种不同的病理，几乎影响所有器官系统，包括神经系统、泌尿生殖系统、胃肠系统、呼吸系统、心血管系统和外皮系统。病理的严重程度也各不相同，但较为“普及”：甚至在高达90%以上的患者中均观察到低级（1-2 级）效应，而更严重的效应（3-5级）则在20%到60%之间。另外，免疫相关不良反应的出现时间差异很大，有些在治疗后数天至数周开始，有些则为数月。因人而异，因药物而已。常见表现如下： （1）腹泻：比较常见，大概有30%的患者出现腹泻症状，可能与肠道的免疫反应有关； （2）疲劳和乏力：发生率大概在16%-24%； （3）皮肤反应：较常见，患者可能有皮疹、瘙痒、脱发等表现； （4）内分泌系统：比如甲减大概有3%-13%的患者出现，甲亢有0.6%-8%的患者出现，还有垂体炎、肾上腺功能不全、1型糖尿病等； （5）肝脏损伤：出现在5%的患者，主要表现为转氨酶的升高； （6）肺部组织被攻击：大概也在5%，发生率并不高，但一旦发生，后果比较严重； （7）其他：如神经系统、心血管系统及肾脏等。 3，如何处理免疫相关不良反应？ 首先值得强调的是，大部分不良反应可逆。因为表现形式，出现时间，严重程度各不相同，因此处理起来的方式也迥异。一般而言，停用免疫药物，酌情使用激素是最常使用的治疗手段，但均需在专业医师指导下进行。 其次不可否认的是，免疫相关不良反应的出现或加重的确限制了癌症患者从免疫治疗中获益：如一般经历了严重或复发性免疫相关不良反应的患者通常不会重新使用抗癌免疫药物。因此未来我们将从治疗所有患者的所有免疫相关不良反应的通用方法，发展为适应“特定”免疫相关不良反应和各种患者因素的更精准的方法。这种靶向治疗策略可能包括T和B细胞活性和运输的调节剂、先天免疫成分、循环细胞因子、免疫相关信号通路和共生微生物群。 4，免疫相关不良反应能否作为提示免疫治疗疗效的生物标记？ 虽然民间一直有说法，认为免疫相关不良反应的出现预示着免疫治疗疗效更佳，但始终缺乏循证医学证据。2022年一项使用欧洲和美国超过2亿人的TriNetX Diamond Network大型临床数据库的研究显示：绝大数cirAEs都与免疫治疗的应答和患者的生存率显著相关。如免疫检查点抑制剂治疗后出现免疫相关不良反应的患者相对于未出现的患者有着更好的生存获益；与未出现的患者相比，出现免疫相关不良反应的患者总体死亡风险下降22.2%。其中，具有显著统计学意义的典型不良反应包括：瘙痒症，药疹，干燥病，非特异性皮疹。因此，免疫治疗期间出现不良反应的患者应该沉着应对，旦夕祸福。
刘亮 2022-05-07阅读量1.8万
病请描述：第5版WHO甲状腺肿瘤分类重磅出炉，病理特征和分子分型成为分类基石 甲状腺书院 2022-05-03 12:00 近日，世界卫生组织（WHO）公布第5版内分泌与神经内分泌肿瘤分类，在2017年第4版WHO分类基础上，甲状腺肿瘤做出重大调整，以突出甲状腺癌各亚型独特的病理特征、分子分型。新版WHO甲状腺肿瘤分型有哪些更新要点？最常见的乳头状癌（PTC）有什么新的诊断标准和临床意义？强调分子分型带来了哪些临床启示？【肿瘤资讯】特邀上海交通大学医学院附属第六人民医院刘志艳教授对新版WHO分类更新要点和临床意义做出解读。 第5版WHO分类引入新分型，强调病理分子特征 为了更好地理解肿瘤细胞来源，在病理特征（包括细胞病理和组织病理）、分子分类和生物学行为方面，第5版WHO的内分泌与神经内分泌肿瘤分类中[1]对甲状腺肿瘤进行了新的命名与更新。甲状腺肿瘤主要起源于甲状腺滤泡上皮细胞，在新版WHO分类中将甲状腺滤泡上皮细胞起源的肿瘤分为良性，低风险和恶性肿瘤。新分类强调了生物标记物在辅助诊断和判定预后方面的作用。 1良性肿瘤 良性肿瘤不仅包括滤泡腺瘤，还包括几种具有诊断和临床意义的其他腺瘤，包括常伴有功能亢进的乳头状腺瘤、嗜酸性腺瘤等。分类首次新增了对多结节性甲状腺肿中的多灶性增生性/肿瘤性病变（甲状腺滤泡结节性疾病）的详细描述。 2低风险肿瘤 新版分类将第4版中的交界性肿瘤修订为低风险甲状腺滤泡细胞起源的肿瘤，包括具有乳头样核特征的非浸润性甲状腺滤泡性肿瘤（NIFTP），恶性潜能未定的甲状腺肿瘤和透明变梁状肿瘤。 3恶性肿瘤 新版WHO分类更加凸显分子特征的作用，根据分子特征和侵袭性将甲状腺滤泡细胞起源的恶性肿瘤进行分类。具有多种组织亚型的PTC代表BRAF样恶性肿瘤，而浸润性包裹性滤泡亚型PTC和甲状腺滤泡癌代表RAS样恶性肿瘤。 在滤泡细胞起源的恶性肿瘤中，新分类不再主张“甲状腺微小乳头状癌”作为独立分类，而对其采用与大于1 cm肿瘤相同的亚分型。修订了高细胞亚型PTC的分类标准，筛状桑葚型甲状腺癌不再作为PTC亚型，不再提倡使用“许特尔氏细胞”术语。嗜酸性细胞癌作为独立类型，特指嗜酸细胞成分＞75%的嗜酸性滤泡细胞起源并缺乏PTC核特征（诊断为嗜酸细胞性PTC）和高级别特征（坏死和核分裂像≥5/2 mm2）的肿瘤。新增“高级别甲状腺滤泡上皮细胞起源的恶性肿瘤”分类，包括传统甲状腺低分化癌和高级别分化型甲状腺癌。甲状腺未分化癌是分化程度最差的肿瘤类型，甲状腺鳞状细胞癌不再作为独立类型，而是归类为未分化癌的一种亚型。 1流行病学 PTC是成人和儿童中最常见的滤泡细胞起源的恶性肿瘤。PTC通常为散发性，目前家族性肿瘤日益受到重视。在2017年WHO分类制定前，PTC的诊断完全基于细胞核特征，而不考虑其生长方式和浸润特征。随着诊断术语“NIFTP”的引入，这种情况逐步发生了变化，第5版WHO分类中在PTC的定义中加入乳头状生长或浸润。分子研究表明，PTC是一组BRAF样恶性肿瘤，而包裹性纯滤泡型PTC为RAS样恶性肿瘤，更类似于甲状腺滤泡癌，因此与PTC不归入同一组。 同时在世界范围内，PTC发病率在逐年增加，这可能是由于目前筛查和诊断实践趋势所致。尽管多数确诊的PTC≤1.0 cm，但同时大的PTC数量有所增加，这可能是基于核特征诊断PTC发展趋势的结果。 2微小PTC不再作为独立亚型 偶发性微小PTC大多数预后极好，然而有一组肿瘤表现出侵袭性病理特征和临床行为，可发生局部和远处转移及术后复发。因此，在第5版WHO分类中，不推荐将“甲状腺微小乳头状癌”视为一个独立亚型，和临床管理指南一致，均推荐根据病理特征而非肿瘤大小为PTC患者制定个性化风险分层方案，提倡对微小癌根据其他PTC亚型进行分型。 3新版WHO中PTC分子特征 根据分子数据，与滤泡癌或包裹性滤泡亚型乳头状癌相比，PTC分化较差。PTC的主要分子事件是点突变或涉及MAPK通路的基因重排。BRAF V600E是经典型PTC及具有乳头状生长模式和滤泡结构的浸润性亚型中最常见的分子改变。这些BRAF样肿瘤表现为局灶性至弥漫性乳头状生长，具有特征性细胞核特征，多为浸润性，但可局限膨胀性生长或呈推挤性边界，或位于囊肿中。端粒逆转录酶（TERT）启动子突变作为继发性致病事件可发生于10%的PTC中，通常与侵袭性临床病程相关。经典PTC和其他亚型中均发现RET基因重排（CCDC6:RET和NCOA4:RET）。RET重排与辐射诱导PTC之间存在强相关性。此外，PTC中其他不常见的分子变异包括NTRK等基因融合、突变、拷贝数变化、基因表达异常和mRNA表达异常等。 4PTC亚型（表1） 经典型PTC由具有特征性细胞核的肿瘤细胞形成典型乳头，肿瘤细胞核特征为：细胞核增大，染色质边集，染色质透明，核膜不规则形成核沟或核内假包涵体。淋巴管浸润是PTC区域淋巴结转移率高的原因，而血管侵犯少见。 包裹型被一层厚纤维膜完全包裹，包膜完整、部分或全层被肿瘤浸润。缺乏浸润特征的包裹型经典PTC临床预后良好。 浸润性滤泡亚型PTC是一种BRAF样病变，具有经典PTC的浸润性生长方式，但缺乏明显乳头，以滤泡结构为主、核异型性明显、有明显的砂粒体和间质纤维化，仔细检查通常可发现局灶性微乳头结构。 高细胞型（TC）、柱状细胞型（CC）、鞋钉型（HN）PTC较经典型PTC更具有侵袭性临床病理特征。美国甲状腺协会（ATA）制定的风险分层方案将这些患者的复发风险定为中度。侵袭性PTC组织亚型也可具有完整包膜和/或临床分期较低，缺乏甲状腺腺外侵犯、淋巴管和血管浸润以及淋巴结转移等病理特征。与其他亚型相比，BRAF V600E突变在TC-PTC中最为常见（约占90%），TERT启动子突变在某些病例中也有报道。TC-PTC的其他分子事件包括1号染色体杂合性丢失和TP53突变。CC-PTC也和BRAF V600E突变相关，而BRAF融合、RAS突变、TERT启动子突变、CDKN2A缺失和TP53突变较为少见。大多数HN-PTC病例存在BRAF V600E突变，通常和TP53、TERT启动子和PIK3CA突变相关。 弥漫硬化型（DS）-PTC的特点是甲状腺弥漫性单侧或双侧受累，广泛淋巴管浸润，致密硬化，大量砂砾体和相关慢性淋巴细胞性甲状腺炎。 实性/梁状亚型具有实性、梁状或巢状生长模式，类似于低分化癌，但缺乏坏死和明显核分裂像。DS-PTC和实性亚型PTC也可具有侵袭性临床病程。 其他对预后无已知影响的亚型包括：嗜酸性经典PTC，乳头明显，瘤细胞有嗜酸性胞质（>75%）和PTC核特征；Warthin样PTC本质上是一种嗜酸性PTC，乳头状生长，间质有大量淋巴浆细胞浸润，形态与涎腺Warthin瘤相似；罕见的透明细胞亚型。 其他不太常见的PTC亚型包括：梭形细胞PTC和伴有纤维瘤病/筋膜炎样/硬化性纤维样间质的PTC。前者可能难以诊断，后者是一种罕见肿瘤，包括伴BRAF突变的PTC和具有CTNNB1突变及β-catenin核表达的纤维瘤病2种成分。 表1 PTC亚型的主要组织病理学标准和分子概况 *罕见分子改变；NA：无数据。 高级别甲状腺滤泡细胞起源的恶性肿瘤包括传统甲状腺低分化癌（PDTC）和高级别分化型甲状腺癌（DHGTC），二者都具有核分裂像增多和肿瘤坏死，而不伴有间变性组织学特征和临床行为，为高级别非间变性滤泡细胞起源的癌。其中DHGTC为浸润性、高级别滤泡细胞起源的癌，保留了高分化滤泡细胞起源的癌相应组织类型的独特结构和/或细胞学特性，如PTC核特征和/或结构、滤泡癌的滤泡生长模式。两种肿瘤免疫组化染色阳性表达TTF1、PAX8、CK（通常为CK7）和甲状腺球蛋白（TG）。TG多为局灶、点状弱阳性。Ki67增殖指数高，通常在10%到30%之间。 从分子生物学特征来看，PDTC和DHGTC存在BRAF（BRAF V600E）、RAS突变或少数基因融合（常为RET或NTRK3）。此外，还携带继发侵袭性突变，最常见的是TERT启动子和少数PIK3CA和TP53基因突变。PDTC多见RAS突变，这是其定义中严格要求无PTC核特征的结果。相反，绝大多数DHGTC由BRAF V600E驱动，因为大多数DHGTC都表现出PTC细胞核特征。 因型而施，精准诊疗开启晚期PTC、PDTC、DHGTC和未分 化癌治疗新格局 对肿瘤分子生物学的深入理解和驱动基因的发现引领了甲状腺癌精准治疗的飞速发展。如新版WHO分类所强调，驱动基因是PTC发生发展的根本驱动因素，BRAF、TERT、RET融合等基因突变的发现为晚期PTC、高级别甲状腺滤泡上皮起源的癌、未分化癌患者的辅助诊断、肿瘤生物学行为、预后判断及高效精准治疗的指导提供了依据。因此《中国临床肿瘤学会分化型甲状腺癌诊疗指南》也将分子检测写入病理诊断的Ⅱ级推荐，认为基因检测有助于提高确诊率，判断肿瘤侵袭性和生物学行为，并对于晚期甲状腺癌的精准治疗具有重要指导意义。指南推荐对于不能切除的复发性/持续性病变及发生转移的患者，应常规行基因组检测以发现RET融合等具有治疗指导意义的基因异常[2]。2021版《甲状腺癌RET基因检测与临床应用专家共识》则将RET重排作为有明确临床意义的Ⅰ类基因变异，推荐所有转移性或不可手术切除分化型甲状腺癌（DTC）患者进行检测，以指导靶向治疗[3]。 RET融合是PTC最常见的基因变异类型之一，发生率约为10%~20%，在辐射诱发的PTC患者和儿童PTC患者中发生率更高[4]，同时也可发生于DHGTC、起源于PTC的PDTC和未分化癌，也是甲状腺癌诊疗指南推荐检测的靶点之一[2,3]。RET最常见的融合伴侣是CCDC6和NCOA4，其他还包括KIF5B，ACBD5，DLG5等。荧光原位杂交（FISH）、二代测序（NGS）和实时荧光定量聚合酶链式反应（RT-PCR）是目前临床最常用的检测融合的方法。 在新版WHO分类中对分子分型的强调是甲状腺癌的治疗现状和诊疗发展的必然趋势。尽管大多数PTC患者预后良好，但是约1~4%的PTC患者初诊时即存在远处转移，且高达30%患者在术后复发转移，发生复发转移的患者预后显著恶化[5]。基于都灵方案标准诊断的PDTC 10年总生存率为46%，疾病特异生存率为60%。高级别非间变性滤泡细胞起源的癌具有大致相似的疾病特异生存率（10年56%）[6]，与PDTC相比，高级别PTC的无病存活率可能更差[7]。碘摄取患者可行放射碘治疗，但部分肿瘤无碘摄取，或复发转移后发生去分化而摄碘能力下降、导致碘难治。此外，甲状腺癌对放化疗不敏感，因而此类患者缺乏有效治疗方式[8]。 曾经索拉非尼、仑伐替尼等多激酶抑制剂（MKI）是放射性碘难治晚期PTC患者的首选治疗方法，这些MKIs可同时抑制VEGF1-3、PDGF、c-Kit等多个靶点，进而抑制肿瘤生长。然而由于缺乏靶点选择性，这些MKIs疗效有限，且皮肤黏膜反应、腹泻、高血压、疲劳等不良反应发生率高，造成患者耐受性较差，减量和停药率高，因而无法持续用药，获益受限[9,10]。 特异性RET抑制剂普拉替尼的问世证实了RET靶点的价值。全球Ⅰ/Ⅱ期ARROW研究纳入RET突变MTC和RET融合DTC患者接受普拉替尼治疗，结果显示RET融合甲状腺癌患者的ORR达到89%，疗效数据卓越。中国患者疗效数据和全球人群一致。在不良反应方面，普拉替尼最常见的不良事件为肝酶升高、生化异常和骨髓抑制，可控可耐受[11]。因此，普拉替尼于2020年12月1日和2022年3月8日先后获得美国食品药品监督管理局（FDA）和中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于治疗晚期RET突变MTC和放射性碘难治晚期RET融合甲状腺癌成人和12岁及以上儿童的治疗。 因此，驱动基因的发现和特异性单靶点抑制剂的研发成为真正的破局之道。普拉替尼作为晚期甲状腺癌精准治疗的领军者，开启了甲状腺癌靶向治疗的新时代，具有重要的里程碑意义。我们也期待更多的有针对性单靶点药物的不断成熟，为晚期甲状腺癌患者带来更多治疗希望和临床获益。 NPM-CN-TC-062-20230331 参考文献 [1] Baloch ZW, et al. 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